Инструкция и Описание препарата Эманера® (РК-ЛС-5№019227)

Каталог инструкций (аннотаций)

Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

ЭМАНЕРА®

 

Торговое название 

ЭМАНЕРА®

 

Международное непатентованноеназвание 

Эзомепразол

 

Лекарственная форма

Капсулы кишечнорастворимые 20 мг и 40 мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - эзомепразола магния 20.645 мг  и 41.290 мг (эквивалентно

                                   эзомепразолу 20 мг и 40 мг соответственно),

вспомогательные вещества: сахарные гранулы(сферы), повидон К30, натрия лаурилсульфат,  Opadry II White 85F28751 (спирт  поливиниловый ,  титана диоксид  (E 171), макрогол  3000 , тальк), мaгния карбонат тяжелый, метакриловаякислота – этилакрилата сополимер (1 : 1) дисперсия 30%, тальк,  макрогол 6000, титана диоксид (E 171), полисорбат 80,

состав оболочки капсулы: железа (III) оксидкрасный (Е 172), титана диоксид  (Е 171), желатин.

 

Описание

Капсулыс корпусом и крышечкой слегка розоватого цвета. Содержимоекапсул - пеллетыбелого или почти белого цвета (для дозировки 20 мг).

Капсулыс корпусом и крышечкой почти розового цвета. Содержимоекапсул -  

пеллетыбелого или почти белого цвета (для дозировки 40 мг).

 

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные препараты и препараты длялечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонового насоса.

Код АТХ A02BC05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эзомепразол является неустойчивым в кислойсреде и принимается перорально в виде гранул, покрытых кишечнорастворимойоболочкой. Поглощение эзомепразола происходит быстро, плазменный пик наступает  через 1-2 часа после приема. Абсолютнаябиодоступность составляет 64% после разовой дозы в            40 мг и возрастает до 89% послеповторного применения разовой дозы.  Для  20 мг эзомепразола, соответствующие значениясоставляют 50% и 68%, соответственно. Выраженный объем распределения в стационарномсостоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,221/кг  массы тела. Эзомепразол связывается с белкамиплазмы на 97%.

Прием пищи как задерживает, так и уменьшаетпоглощение эзомепразола, хотя это не оказывает существенного влияния на эффективностьингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется сучастием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется приучастии полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- идесметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другойспецифической изоформы, CYP3A4, которая  отвечает за образование эзомепразол сульфона -основного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведенные ниже, отражают, восновном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (упациентов с экстенсивным метаболизмом). Общий плазменный клиренс составляетпримерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч – при повторныхприемах. Период полувыведения составляет 1,3 часа при повторных приемах препаратаодин раз в сутки. При приеме эзомепразола в дозе 40 мг два раза в сутки, площадьпод кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается при повторном введенииэзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более чем дозопропорциональномуувеличению AUC после повторного введения.Эта время- и дозо- зависимостьобъясняется снижением метаболизма при «первом прохождении» через печень, атакже снижением системного клиренса эзомепразола, что, вероятно, связано сингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом  и / или ее сульфонсодержашим метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмымежду дозами,  при применении один раз всутки тенденции к кумуляции препарата не отмечается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияютна секрецию кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% дозы препаратавыводится в виде метаболитов с мочой, другая часть - с фекалиями. В мочеобнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Особая категория пациентов

Приблизительно у 2.9 ± 1.5% населенияснижена активность фермента CYP2C19  (упациентов с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола,в основном, осуществляется с помощью CYP3A4. При повторном приеме внутрь 40 мгэзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой «концентрация –время» на 100% выше, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты сбыстрым метаболизмом). Средние значения пиковых концентраций в плазме упациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Отмеченныеособенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет)метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

После разовой дозы эзомепразола в 40 мг, средняявеличина площади под кривой «концентрация - время» приблизительно на 10 % выше уженщин, чем у мужчин. После применения повторных разовых доз никаких половыхразличий не наблюдалось. Отмеченные особенности не влияют на дозировкуэзомепразола.

При нарушениях функций органов

У пациентов с легкими и умеренныминарушениями функции печени метаболизм эзомепразола может быть замедлен. Упациентов с тяжелыми нарушениеми функции печени скорость метаболизма снижена,что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация – время» дляэзомепразола. Поэтому максимальная доза эзомепразола для пациентов с тяжелымнарушением функции органов составляет 20 мг и ее не следует превышать.Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при приемепрепарата один раз в сутки не отмечается.

Метаболизм эзомепразола ожидается безникаких изменений у пациентов с нарушенной функцией почек,  так как почки отвечают за выведение метаболитовэзомепразола, а не  самого исходноговещества.

У 12-18 летних пациентов  общая экспозиция (AUC) и время  достижения максимальной концентрации препаратав плазме крови (tmax) были сходны с  взрослымипри приеме дозировок 20 мг и 40 мг эзомепразола.

Фармакодинамика

Эманера® является S-изомером омепразола иснижает секрецию кислоты в желудке путём специфического нацеленного механизмадействия. Препарат представляет собой ингибитор протонового  насоса в париетальных клетках. S- и R-изомерыомепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием,концентрируется и переходит в активную форму в сильно-кислой среде секреторныхканальцев париетальных клеток и ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу – кислотныйнасос и  ингибирует как базальную, так истимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После перорального приёма 20 мг или 40 мг препаратаЭманера® эффект развивается в течение 1 часа. При ежедневном приёме препарата втечение 5-ти дней в дозе 20 мг один раз в сутки, средняя пиковая концентрациякислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%, при измеренииконцентрации кислоты через 6—7 часов после приёма дозы на 5-й день терапии. После5 дней перорального приёма эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг, рН в желудкесоставил выше 4 в течение, в среднем, 13 и 17 часов, соответственно, более 24часов у пациентов с симптоматической гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью(ГЭРБ). После приёма эзомепразола в дозе 20 мг, рН в желудке был выше 4 у 76%пациентов в течение 8 часов, у 54% пациентов в течение 12 часов и у 24%пациентов в течение 16 часов. Соответствующие соотношения для эзомепразола в дозе40 мг составили 97%, 92% и 56%.

Используя параметр AUC, в качествезаменяющего параметра для оценки  концентрацииэзомепразола в плазме, была выявлена взаимосвязь между секрецией кислоты и концентрациейпрепарата.

Терапевтический эффект, достигаемый врезультате ингибирования секреции кислоты

Заживление рефлюкс-эзофагита препаратом  Эманера®  в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78%пациентов через 4 недели и у 93% – через 8 недель. Лечение препаратом  Эманера®  в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующимиантибиотиками в течение одной недели приводит к эрадикации Helicobacter pyloriприблизительно у 90% пациентов.

При неосложнённой язве двенадцатиперстнойкишки для эффективного заживления язвы после недельного эрадикационного курсане требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами.

Другие эффекты, связанные с ингибированиемсекреции кислоты

Во время лечения антисекреторнымипрепаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секрециикислоты.

У пациентов, длительное время получавшихэзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток),вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

Эзомепразол показал высокую эффективность вотношении заживления  язв желудка, атакже  профилактики язв желудка  и двенадцатиперстной кишки, у пациентов,получавших нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе  у пациентов в возрасте старше 60 лет и/или спептической язвой в анамнезе),  включаяселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

 

Показания к применению

- гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ) (лечение эрозивного

  рефлюкс-эзофагита,длительное поддерживающее лечение после заживления

  рефлюкс-эзофагитадля предотвращения рецидива, симптоматическое лече-

  ниегастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

- для эрадикации Helicobacter pylori в  комбинации с соответствующим

режимом терапии антибиотиками (лечение язвыдвенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, профилактикарецидива пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori)

- пациенты, которым необходимо непрерывноелечение НПВП (заживление

  язвыжелудка, связанной с приёмом HПBП, профилактика язвы желудка и

  двенадцатиперстнойкишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, отно-

  сящихсяк группе риска)

- длительное лечение после внутривеннойиндуцированной профилактики

  рецидива кровотечения из пептической язвы

- лечение синдрома Золлингера –Эллисона

 

Способ применения и дозы

Капсулы следует проглатывать целиком,запивая небольшим количеством воды. Капсулы нельзя разжевывать или дробить.

Для пациентов с затруднением при глотании,капсулы можно открыть и пеллеты растворить в половине стакана негазированнойводы. Не следует использовать другие жидкости, так как защитная оболочка можетраствориться. Воду с микрогранулами выпивают сразу же или в течение 30 минут.Снова наполните стакан водой наполовину, размешайте остатки и выпейте. Неследует жевать или дробить микрогранулы.

Пациентам, которые не могут глотать,капсулы можно открыть и растворить пеллеты в негазированной воде, затем ввестичерез зонд. Важно, чтобы целесообразность введения препарата с помощью шприца итрубки, была тщательно рассмотрена.

Взрослым и подросткам с 12 лет

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мгоднократно в сутки в течение 4 недель. Дополнительный 4-х недельный курслечения рекомендуется в случаях, если после первого курса, заживления эзофагитане наступает или сохраняются симптомы.

Длительное поддерживающее лечение пациентовс излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива:  по 20 мг один раз в сутки.

Симптоматическое лечениегастро-эзофагеальной рефлюксной болезни:
20 мг один раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечениясимптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента.После устранения симптомов,  последующийконтроль симптомов достигается приемом препарата в дозе 20 мг один раз в сутки.Взрослым, при необходимости, можно использовать режим «терапия по требованию»приема препарата в дозе 20 мг один раз в сутки. Пациентам, получающим лечениеНПВП, с риском развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, последующийконтроль симптомов с использованием режима «терапия по требованию», нерекомендуется.

Взрослым

Для эрадикации  Helicobacter pylori  в комбинации с соответствующим режимом терапииантибиотиками

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки,ассоциированной с Helicobacter pylori и профилактика рецидива пептических язв упациентов с Helicobacter pylori-ассоциированными язвами: 20 мг  Эманера®  в комбинации с 1 г амоксициллина и 500 мг  кларимитроцина, все препараты принимаются 2раза в сутки в течение 7 дней.

 Пациенты,которым необходимо непрерывное лечение НПВП

Заживление язвы желудка, связанной сприемом НПВП: обычная доза 20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет 4–8 недели.

Профилактика язвы желудка идвенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов с риском: 20 мг1 раз в сутки.

Длительное лечение после внутривеннойиндуцированной профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы: 40 мг 1раз в сутки в течение 4-х недель после внутривенной индуцированной профилактикирецидива кровотечения из пептической язвы.

Лечение синдрома Золлингера -Эллисона : рекомендуемаяначальная доза Эманера® составляет 40 мг два раза в сутки. Затем дозировкуследует подбирать индивидуально,  продолжительность  лечения определяется по клинической картинезаболевания. На основании клинических данных, состояния большинства пациентовможно контролировать приёмами доз от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Придозах выше 80 мг ежедневно, дозу следует разделить и принимать два раза в сутки.

Детям младше 12 лет не следует назначать Эманерав связи с отсутствием данных по безопасности.

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекциядозы не требуется. Из-за ограниченного опыта среди пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью, следует соблюдать осторожность при  лечении таких пациентов.

У пациентов с легкой и умеренной печеночнойнедостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью,  максимальнаясуточная доза не должна превышать 20 мг.

У пожилых пациентов коррекция дозы нетребуется.

Не употребляйте в пищу осушитель капсулы,который содержится в таре!

Побочные действия

Часто (≥1/100,  <1/10)

-головная боль

-боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота запор,диарея

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)

-периферические отеки

-бессонница

-головокружение, парестезия, нарушение сна(сонливость)

-вертиго

-сухость во рту

- повышение активности ферментов печени

- дерматит, зуд, сыпь, крапивница

Редко (≥1/10,000,  <1/1000)

- лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности (лихорадка,отек Квинке и анафилакти-

  ческиереакции/ шок)

- гипонатриемия

-беспокойство, спутанность сознания,депрессия, недомогание

- нарушение вкуса

- расплывчатое зрение

- бронхоспазм

- стоматит, желудочно-кишечный кандидоз

- гепатит с желтухой или без

- алопеция, фотосенсибилизация

- артралгия, миалгия

- недомогание, повышенное потоотделение

Очень редко (<1/10 000)

- агранулоцитоз, панцитопения

- печеночная недостаточность, энцефалопатияу пациентов с уже сущес-

  твующими тяжелыми заболеваниями печени

- мультиформная эритема, синдромСтивенса-Джонсона, токсический

  эпидермальныйнекролиз

- мышечная слабость

- интерстициальный нефрит

- гинекомастия

- гипомагнезиемия

- галлюцинации, агрессивное поведение (преимущественно,у ослабленных

 пациентов)

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность кэзомепразолу, замещённым бензимидазо-

 

лам или другим компонентам препарата

- совместное применение с атазанавиром

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 12лет   (эффективность и безопасность

  неизучена)

 

Лекарственные взаимодействия

Воздействия эзомепразола на фармакокинетикудругих препаратов

Лекарственные средства с рН-зависимымвысвобождением

Пониженная кислотность в желудке прилечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания другихлекарств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же, каки при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты илиантацидов, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазолаили итраконазола.

Одновременное применение  эзомепразола (40 мг один раз в сутки) сатазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг приводит к  снижению экспозиции атазанавира (примерно на75% снижается AUC (площадь кривой "концентрация - время"), Cmax и Cmin(максимальная и минимальная концентрация в плазме). Повышение дозы атазанавирадо 400 мг не компенсирует влияние эзомепразола на экспозицию атазанавира. Эзомепразол,как и другие ИПП (ингибиторы "протонной помпы"), не следует приниматьвместе с атазанавиром.

Препараты, метаболизируемые CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основнойфермент эзомепразола, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместноеприменение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимаетучастие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоини др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме ипотребовать снижения дозы. Это явление особенно выражено при использованииэзомепразола в режиме "терапии по требованию". Совместный прием 30 мгэзомепразола на 45% снижает клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепамсубстрат); совместный приём 40 мг эзомепразола на 13% повышает остаточныеконцентрации фенитоина в плазме у больных эпилепсией, в связи с чемрекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале леченияэзомепразолом и при его отмене. Эзомепразол (40 мг в сутки) повышает  максимальную концентрацию и площадь кривой"концентрация - время" вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41%соответственно.

Одновременное применение у пациентов 40 мгэзомепразола с варфарином в   единичных случаях может привести к клиническизначимому увеличению МНС (международное нормализованное соотношение).Рекомендуется контролировать состояние пациента в начале и в конце сопутствующей терапии эзомепразолом с варфарином или другими производными кумарина.

Совместный прием 40 мг эзомепразола на 32%повышал величину площади под кривой "концентрация в плазме – время" (AUC)и на 31% увеличивал период полувыведения (t1/2),  но не изменял пиковые концентрации цизаприда вплазме. Незначительное  удлинениеинтервала QT, которое наблюдалось при применении монотерапии цизапридом, прикомбинации с эзомепразолом, не увеличивалось.

Эзомепразол не вызывает клинически значимыхизменений фармакокинетики амоксициллина,  хинидина.

Совместное применение эзомепразола и напроксенаили рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетическоговзаимодействия. В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4.Совместное применение эзомепразола с ингибитором CYP3А4,  кларитромицином (500 мг два раза в день) приводит к двукратному увеличению значения AUC поотношению к эзомепразолу. Совместное применение эзомепразола и комбинированногоингибитора CYP3А4 и CYP3A4 может привести к двукратному увеличению концентрацииэзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4и CYP2C19 вориконазола увеличивает значения AUC для омепразола на 280%. Какправило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако,коррекцию дозы эзомепразола следует проводить у пациентов с тяжелым нарушениемфункции печени и при длительном его применении.

 

Особые указания

При наличии каких-либо тревожных симптомов(например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота,дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или приподозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественногоновообразования, поскольку лечение препаратом Эманера® может привести ксглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, принимающие препарат Эманера® втечение длительного периода (особенно более года), должны находиться подрегулярным наблюдением врача.

Пациенты, находящиеся на режиме терапии «потребованию», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своимврачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебанияконцентрации эзомепразола в плазме крови при назначении эзомепразола в режиметерапии «по требованию», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственнымисредствами.

У пациентов, длительное время получавшихэзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL)клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме; у пациентов,принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени,чаще отмечается образование доброкачественных железистых кист в желудке. Этиявления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибированиясекреции кислоты и носят обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока любымипутями, включая ингибиторы протонного насоса, повышает количество желудочных бактерий,обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонногонасоса может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций,таких как Salmonella и Campylobacter.

При назначении препарата Эманера®  для эрадикации Helicobacter pylori должнаучитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентовтройной терапии. Кларитромицин - мощный ингибитор CYP3A4,  следовательно, должны рассматриваться всепротивопоказания и взаимодействия кларитромицина в случае применения упациентов, принимающих другие лекарства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4(например, цизаприд).

 

Эманера®  содержит сахарозу. Пациенты с наследственнойнепереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией илисахаразо–изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

Беременность и лактация

Клинические данные по воздействиюэзомепразола  при беременности недостаточны.

В настоящее время неизвестно, выделяется лиэзомепразол с грудным молоком. Исследования у кормящих женщин не проводились.Поэтому Эманеру не следует назначать в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

Эманера® не влияет на способность управлениятранспортными средствами и работу с механизмами.

 

Передозировка

Симтомы: общая слабость усиление побочныхэффектов, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение: симптоматическое и поддерживающеелечение. Диализ малоэффективен. Специфические антидоты неизвестны.

 

Форма выпуска и упаковка

По 5, 7 или 10 капсул помещают в контурнуюячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PE + DES или OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок (по 5капсул), по 1, 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок (по 7 капсул) или по 3 и6 контурных ячейковых упаковок (по 10 капсул) вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку изкартона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке притемпературе не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново Место, Словения

 

Наименование и страна владельцарегистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

 

Адрес организации, принимающей натерритории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции(товара)

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d.,Novo mesto» в РК

РК, 050059,             

г.Алматы, пр.Аль-Фараби, 19, корпус 1Б, 2-йэтаж

тел. 8 (727) 311-08-09

факс 8 (727) 311-08-12

www.krka.si

  

Поделитесь с друзьями:
Статья на тему: Свойства и источники витаминов

Свойства и источники витаминов

Организм не может синтезировать необходимы ему витамины самостоятельно, поэтому он получает их из пищи, витаминно-минеральных комплексов или биологически активных добавок

Мы заботимся о вашем здоровье

x

Подписывайтесь на еженедельную рассылку о здоровье и медицине

z-index