Инструкция и Описание препарата Вимово™ (РК-ЛС-5№019544)

Каталог инструкций (аннотаций)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ВИМОВО™

 

Торговое название

Вимово™

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг/20 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - напроксен 500.00 мг,

вспомогательные вещества: кроскармеллозы натрий, повидон К90,кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

субпленочное покрытие в виде смеси для пленочного покрытия,прозрачной (Opadry® прозрачной или аналогичной): гипромеллоза 3 сП, макрогол8000 (полиэтиленгликоль),

кишечнорастворимое пленочное покрытие в виде смесиэмульгаторов  (PlasacrylTM илианалогичной): триэтила цитрат, полисорбат 80, глицеролмоностеарат 40-55,метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сополимер метакриловойкислоты-этилакрилат (1:1), коллоидный раствор 30%,

защитное пленочное покрытие в виде смеси для пленочногопокрытия, белой (Opadry® белой или аналогичной): титана диоксид (Е171),полидекстроза, гипромеллоза 3 сП, гипромеллоза 6 сП, гипромеллоза 50 сП, макрогол8000 (полиэтиленгликоль),

активное пленочное покрытие

активное вещество - эзомепразола магния тригидрат 22.30мг,эквивалентный 20 мг эзомепразола,

вспомогательные вещества в виде смеси для пленочногопокрытия, прозрачной (Opadry® прозрачной или аналогичной): гипромеллоза 3 сП, макрогол8000 (полиэтиленгликоль), полисорбат 80,

цветное пленочное покрытие в виде смеси для пленочногопокрытия, желтой (Opadry® желтой или аналогичной): железа (III) оксид желтый(Е172),  титана диоксид (Е171),гипромеллоза 3 сП, гипромеллоза 6 сП, макрогол 8000 (полиэтиленгликоль),

окончательное пленочное покрытие в виде смеси для пленочногопокрытия, прозрачной (Opadry® прозрачной или аналогичной): гипромеллоза 3 сП, макрогол8000 (полиэтиленгликоль),

глянец: карнаубский воск,

типографская краска: краска черная.

 

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, смаркировкой «500/20» на одной стороне, нанесенной черной краской.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительных препаратов комбинации прочие

Код АТХ МО1ВХ

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Напроксен

В равновесном состоянии после двухкратного приема Вимово™максимальные концентрации напроксена в плазме крови достигаются в среднем втечение 3 часов после утренней и вечерней дозы. Время до достижениямаксимальных концентраций напроксена в плазме немного дольше в первый деньтерапии, при этом медианы времени после утренней и вечерней доз составляют 4часа и 5 часов, соответственно.

По данным площади под кривой соотношения концентрации ковремени (AUC) и максимальной концентрации напроксена в плазме (Смах) быладоказана биоэквивалентность Вимово™ и напроксена, покрытого кишечнорастворимойоболочкой.

Напроксен быстро и полностью абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта, достигая 95% биодоступность in vivo.

Равновесных концентраций напроксен достигает через 4-5 дней.

Эзомепразол

После двухкратного приема Вимово™ эзомепразол быстроабсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови, в среднем,через 0.5-0.75 часа после утренней и вечерней дозы в первый день и последостижения равновесного состояния. Максимальные концентрации эзомепразола вплазме выше при равновесном состоянии по сравнению с концентрацией в первыйдень приема Вимово™. Это частично объясняется усилением абсорбции за счетфармакодинамического эффекта эзомепразола, повышающего рН  желудка, что приводит к уменьшению кислотногораспада эзомепразола в желудке. Снижение пресистемного метаболизма и системногоклиренса эзомепразола на фоне повторного приема препарата также способствуетувеличению плазменных концентраций эзомепразола в равновесном состоянии.

Сопутствующее применение с пищей

Прием Вимово™ с пищей не влияет на степень абсорбции напроксена,но существенно тормозит (на 8 часов) абсорбцию, и снижает на 12% максимальнуюконцентрацию в плазме.

Прием Вимово™ с пищей не замедляет всасывание эзомепразола,но существенно уменьшает степень абсорбции, что приводит к снижению на 52% и75% площади под кривой соотношения концентрации ко времени и максимальнойплазменной концентрации, соответственно.

Прием Вимово™ за 30 минут до еды не влияет (или только вминимальной степени) на величину и время абсорбции напроксена, и существенно невлияло на скорость и степень абсорбции эзомепразола по сравнению с и приемом Вимово™во время еды.

Распределение

Напроксен

Объем распределения напроксена составляет 0.16 л/кг.Напроксен в терапевтических концентрациях более чем на 99% связывается сальбумином сыворотки. В дозах выше 500 мг напроксена/сутки плазменныеконцентрации увеличиваются менее чем пропорционально дозе, из-за повышенияклиренса в результате насыщаемости связи с белками плазмы при более высокихдозах (средняя минимальная равновесная концентрация (Css) 36.5, 49.2 и 56.4мг/л после приема напроксена в суточных дозах 500, 1000 и 1500 мг,соответственно). Анион напроксена обнаруживался в молоке лактирующих женщин вконцентрации, составлявшей примерно 1% от максимальной концентрации напроксенав плазме.

Эзомепразол

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии уздоровых добровольцев составляет примерно 0.22 л/кг веса тела. Эзомепразол на97% связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Напроксен

30% напроксена метаболизируется в печени под действием системыцитохрома Р450 (CYP), в основном, фермента CYP2C9, до 6–0–десметил напроксена.Исходный препарат или метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты.Напроксен и 6–0–десметил напроксен дополнительного метаболизируются досоответствующих ацилглюкуронид конъюгированных метаболитов. В соответствии спериод полувыведения напроксена площадь под кривой соотношения плазменнойконцентрации ко времени увеличивается при повторном приеме Вимово™ два раза всутки.

Эзомепразол

Эзомепразол полностью метаболизируется под действием системыцитохрома Р450 (CYP). Значительная часть метаболизма эзомепразола зависит отполиморфного фермента CYP2C19, который отвечает за формирование гидрокси- идесметил- метаболитов эзомепразола. Остальная часть зависит от другой специфическойизоформы, CYP3А4, которая отвечает за формирование сульфон эзомепразола,основного метаболита в плазме крови. Основные метаболиты эзомепразола не влияютна секрецию соляной кислоты желудка.

Площадь под кривой соотношения плазменной концентрации эзомепразолако времени увеличивается при повторном приеме Вимово™ два раза в сутки. Этоувеличение зависит от дозировки, и объясняет нелинейную связь дозы-AUC послеповторного приема препарата. Эта временная и дозовая зависимость частичнообусловлена снижением при первом прохождении метаболизма и системного клиренса,вероятно, вызванным ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или егосульфоновым метаболитом. Повышенная абсорбция эзомепразола при повторном приемеВимово™, вероятно, также способствует этой временной и дозовой зависимости.

Выведение

Напроксен

После двухкратного приема Вимово™ средний периодполувыведения напроксена составляет примерно 9 часов и 15 часов после утреннейи вечерней дозы, соответственно, и не меняется при повторном применениипрепарата.

Клиренс напроксена равен 0.13 мл/мин/кг. Примерно 95%напроксена из любой дозы выводится с мочой, в основном, в виде напроксена(<1%), 6-0-десметил напроксена (<1%) или их конъюгатов (66% до 92%).Небольшие количества, 3% или менее от принятой дозы, выводятся с калом. Упациентов с почечной недостаточностью могут накапливаться метаболиты.

Эзомепразол

После двухкратного приема Вимово™ средний периодполувыведения эзомепразола составляет примерно 1 час после утренней и вечернейдозы в первый день, и немного удлиняется после достижения равновесногосостояния (1.2-1.5 часов).

Общий плазменный клиренс эзомепразола составляет 17 л/часпосле однократного приема и 9 л/час после повторного приема.

Почти 80% дозы эзомепразола после приема внутрь выводится ввиде метаболитов с мочой, остальная часть с калом. Менее 1% исходного(неизмененного) препарата выводится с мочой.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Не проводились исследования фармакокинетики Вимово™ упациентов с почечной недостаточностью.

Напроксен: не определялись параметры фармакокинетикинапроксена у пациентов с почечной недостаточностью.

Так как напроксен, его метаболиты и конъюгаты, главнымобразом, выводятся с мочой, в случае почечной недостаточности возможнааккумуляция метаболитов напроксена. У пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью снижается элиминация напроксена. Не рекомендуется применять Вимово™у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30мл/мин).

Эзомепразол: Не проводились исследования эзомепразола упациентов с пониженной функцией почек. Так как экскреция метаболитовэзомепразола, а не исходного препарата, осуществляется почками, то неожидается, что у пациентов с нарушенной функцией почек изменится метаболизмэзомепразола.

Печеночная недостаточность

Не проводились исследования фармакокинетики Вимово™ упациентов с печеночной недостаточностью.

Напроксен: не определялись параметры фармакокинетикинапроксена у пациентов с печеночной недостаточностью.

Хроническая алкогольная болезнь печени и вероятно другиеформы цирроза уменьшают общую концентрацию напроксена в плазме крови, ноувеличивают концентрацию несвязанного напроксена в плазме. Применимость этихданных для напроксена в препарате Вимово™ неизвестна, но в таких ситуацияхразумно назначать наименьшую эффективную дозу препарата.

Эзомепразол: Слабая или умеренная печеночная недостаточностьможет повлиять на метаболизм эзомепразола. Уровень метаболизма снижен упациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, что приводит к удвоениюплощади под кривой соотношения концентрации эзомепразола в плазме крови ковремени. Поэтому, не следует превышать максимальную суточную дозу эзомепразола20 мг у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не следует назначать Вимово™ пациентам с тяжелой печеночнойнедостаточностью.

Пожилые пациенты

Отсутствуют специфические данные по фармакокинетике Вимово™у пациентов старше 65 лет.

Напроксен: Исследования показывают, что хотя общаяконцентрация напроксена в плазме крови не изменяется, несвязанная доля напроксенав плазме крови увеличивается у пожилых больных, однако несвязанная фракциясоставляет менее 1% от общей концентрации напроксена. Минимальные концентрациинесвязанного напроксена у пожилых пациентов варьировались от 0.12% до 0.19% отобщей концентрации напроксена по сравнению с 0.05%-0.075% у молодых пациентов.Клиническая значимость этих данных неизвестна, хотя возможно, что увеличениеконцентрации свободного напроксена может сопровождаться повышением частотыразвития нежелательных явлений при приеме конкретной дозы у некоторых пожилыхбольных.

Эзомепразол: Метаболизм эзомепразола существенно не меняетсяу пожилых пациентов (в возрасте от 71 до 80 лет).

Медленные метаболизаторы CYP2C19

Эзомепразол: Примерно у 3% людей наблюдается недостаточностьфермента CYP2C19, и они называются медленными метаболизаторами. У таких людейметаболизм эзомепразола, в основном, катализируется ферментом CYP3А4. Послеповторного приема эзомепразола по 40 мг/сутки средняя площадь под кривойсоотношения концентрации препарата в плазме ко времени была почти на 100% вышеу медленных метаболизаторов, чем у людей с нормальным количеством CYP2C19(быстрые метаболизаторы). Средние максимальные концентрации в плазме крови былипримерно на 60% выше.

Эти данные не имеют значения для режима применения Вимово™.

Пол

Эзомепразол: После однократного приема эзомепразола по 40 мгсредняя площадь под кривой соотношения концентрации препарата в плазме ковремени почти на 30% выше у женщин, чем у мужчин. После повторного приемаэзомепразола один раз в сутки не выявлены различий в зависимости от полабольных. Эти данные не имеют значения для режима применения Вимово™.

Фармакодинамика

Механизм действия

Вимово™ разработан в виде таблеток с последовательнойдоставкой веществ, в оболочке которых содержится эзомепразол магниянемедленного высвобождения, а в ядре – напроксен замедленного высвобождения,покрытый кишечнорастворимой оболочкой. В результате эзомепразол высвобождаетсяв желудке до растворения напроксена в тонкой кишке. Кишечнорастворимая оболочкапредотвращает высвобождение напроксена при рН ниже 5.5, обеспечивая защиту отвозможной локальной токсичности напроксена на желудок.

Напроксен является нестероидным противовоспалительнымсредством (НПВС) с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами. Механизмдействия аниона напроксена, как и других НПВС, не до конца понят, но может бытьсвязан с подавлением простагландинсинтетазы.

Эзомепразол является S-энантиомером омепразола, и понижаетсекрецию соляной кислоты в желудке целенаправленным механизмом действия.Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активнуюформу в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистойоболочки желудка и ингибирует кислотный насос – фермент Н+, К+-АТФазу, при этомпроисходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции кислоты.

Фармакодинамические эффекты

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

После 9 дней двухкратного приема трех комбинаций Вимово™:напроксен по 500 мг в сочетании с эзомепразолом в дозах 10 мг, 20 мг или 30 мг,рН желудка выше 4 поддерживалось в среднем 9.8 часа, 17.1 часа и 18.4 часов,соответственно, в течение суток у здоровых добровольцев. Изменчивостьиндивидуальных значений времени поддержания рН желудка выше 4, в виде коэффициентаизменчивости (CV), составила 55%, 18% и 16%, соответственно.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции солянойкислоты.

Во время применения антисекреторных препаратов сывороточнаяконцентрация гастрина увеличивается в результате пониженной секреции солянойкислоты.

При длительном применении эзомепразола у некоторых пациентовувеличилось количество энтерохромаффиноподобных клеток (ECL), возможно врезультате увеличения сывороточных уровней гастрина.

При длительном применении антисекреторных препаратов немногоповышалась частота развития железистых кист желудка. Эти изменения являютсяфизиологическим следствием заметного ингибирования секреции соляной кислоты,являются доброкачественными и обратимыми.

Понижение кислотности желудка любыми средствами, включаяприем ингибиторов протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке,которые обычно находятся в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторовпротонной помпы может немного повысить риск развития желудочно-кишечныхинфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter.

 

Показания к применению

- симптоматическое лечение остеоартрита, ревматоидного  артрита и анкилозирующего спондилита упациентов с риском развития язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишкивследствие приема нестероидных противовоспалительных средств и в тех случаях,когда лечение низкими дозами напроксена или других нестероидныхпротивовоспалительных средств считается недостаточным

 

Способ применения и дозы

Взрослые

По 1 таблетке (500 мг/ 20 мг) два раза в сутки.

Рекомендуется принимать таблетки Вимово™, как минимум, за 30минут до еды. Таблетку не дробить и не разжевывать.

Нежелательные воздействия напроксена могут быть снижены доминимума посредством применения самой низкой эффективной дозы в течениенаименьшей возможной продолжительности приема. Для пациентов, которые ранее непроходили лечение нестероидными противовоспалительными средствами, должнарассматриваться более низкая суточная доза напроксена  или другого нестероидногопротивовоспалительного лекарства. Когда общая суточная доза, равная 1000 мгнапроксена, не считается адекватной, должны применяться альтернативные лечебныесхемы.

Лечение должно продолжаться до достижения индивидуальныхцелей лечения, пересматриваться через определенные интервалы и прекращаться,если не наблюдаются благоприятные результаты. 

Из-за замедленного высвобождения напроксена из лекарствеенойформы, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, Вимово™ не предназначен длялечения острых болей (таких как зубная боль или подагра). Тем не менее, внезапныеобострения (приступы) остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующегоспондилита могут лечиться препаратом Вимово™.

Больные с почечной недостаточностью

Следует с осторожностью назначать Вимово™ пациентам сослабой или умеренной почечной недостаточностью, при этом тщательноконтролировать функцию почек. Может потребоваться снижение суточной дозынапроксена. Если не приемлема суточная доза напроксена 1 г, то следуетиспользовать альтернативные режимы терапии.

Не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) в связи снаблюдавшейся кумуляцией метаболитов напроксена у пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью и у больных на гемодиализе.

Больные с печеночной недостаточностью

Следует с осторожностью и под тщательным контролем функциипечени назначать Вимово™ пациентам со слабой или умеренной печеночнойнедостаточностью. Может потребоваться снижение суточной дозы напроксена. Еслине приемлема суточная доза напроксена 1 г, то следует использоватьальтернативные режимы терапии.

Вимово™ противопоказан пациентам с тяжелой печеночнойнедостаточностью, так как этим пациентам не рекомендуется принимать более 20 мгэзомепразола в сутки.

Пожилые пациенты (>65 лет)

У пожилых пациентов повышен риск развития серьёзныхосложнений от нежелательных реакций.

Дети (≤18 лет)

Не рекомендуется применять Вимово™ у детей в связи сотсутствием данных о безопасности и эффективности препарата у детей.

 

Побочные действия

В состав препарата Вимово™ входят напроксен и эзомепразол, ипоэтому могут развиться те же нежелательные эффекты, которые наблюдались приприменении этих активных веществ по отдельности.

Вимово™

Часто (>1/100, <1/10)                                              

- головная боль, головокружение, нарушение вкуса

- гипертензия

- боль в животе, диарея, эзофагит, метеоризм, язвыжелудка/двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота

- кожная сыпь

- артралгии

- отеки

Нечасто (> 1/1,000 до < 1/100)

- воспаление

- расстройство аппетита

- беспокойство, депрессия, бессонница

- парестезии, потеря сознания

- звон в ушах, вертиго

- аритмия, учащенное сердцебиение

- астма, бронхоспазм, затрудненное дыхание

- сухость во рту, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение,стоматит

- дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница

- миалгии

- астения, истощение, гипертермия

- показатели ненормальной функции печени, повышенноесодержание креатинина в сыворотке крови

Редко (>1/10000, <1/1000)                                                 

- дивертикулит

- эозинофилия, лейкопения

- реакции гиперчувствительности

- задержка жидкости, гиперкалиемия, гиперурикемия

- спутанность сознания, нарушения сна

- сонливость, тремор            

- инфаркт миокарда, тахикардия

- глоссит, кровавая рвота, аноректальное кровотечение

- алопеция, подкожное кровоизлияние

- протеинурия, почечная недостаточность

- нарушение менструального цикла

Напроксен:

Часто (>1/100, <1/10)                                              

- дивертикулит

- депрессия, бессонница

- головокружение, гиперсомния, головная боль, предобморочноесостояние, вертиго

- нарушение зрения

- звон в ушах, нарушение слуха

- тахикардия

- затрудненное дыхание

- диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор,изжога, пептическая язва, стоматит

- зудящая сыпь, подкожное кровоизлияние, розовая сыпь,высыпания на коже

- истощение, отеки, потливость, жажда

Нечасто (> 1/1,000 до < 1/100)/ Редко (>1/10000,<1/1000)                                             

- асептический менингит, воспаление, сепсис

- агранулоцитоз, гипопластическая анемия, эозинофилия,гранулоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения,тромбоцитопения

- расстройство аппетита, задержка жидкости, гипергликемия,гиперкалиемия, гиперурикемия, гипогликемия, изменения веса

- повышенная тревожность, беспокойство, спутанностьсознания, нарушения сна, галлюцинации, повышенная возбудимость

- когнитивная дисфункция, кома, конвульсии, неспособностьсконцентрироваться, неврит зрительного нерва, парестезии, обмороки, тремор

- затуманенное зрение, конъюнктивит, корнеальное помутнение,отек диска зрительного нерва, папиллит

- нарушение слуха

- аритмия, острая сердечная недостаточность, инфарктмиокарда, тахикардия

- гипертензия, гипотензия, васкулит

- астма, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, пневмония,отек легких, угнетение дыхания

- сухость во рту, эзофагит, язва желудка, гастрит, глоссит,отрыжка, метеоризм, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки,желудочно-кишечное кровотечение и/или прободение, кишечное кровотечение,кровавая рвота, панкреатит, колит, обострение воспалительной болезни кишечника(язвенный колит, болезнь Крона), непептическое желудочно-кишечное изъязвление,аноректальное кровотечение, язвенный стоматит

- холестаз, гепатит, желтуха, расстройства печени

- алопеция, экзантема, крапивница, буллезные реакции, в томчисле синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз,полиморфная эритема, нодозная эритема, локальная лекарственная сыпь, красныйплоский лишай, системная красная волчанка, светочувствительный дерматит,реакции светочувствительности, включая редкие случаи схожей хроническойгематопорфирии (псевдопорфирия), эксфолиативный дерматит, ангионевротическийотек, пустулезная реакция

- мышечная слабость, миалгии

- гломерулярный нефрит, гематурия, интерстициальный нефрит,нефротический синдром, олигурия/полиурия, протеинурия, почечнаянедостаточность, медуллярный некроз почки, тубулярный некроз

- бесплодие, нарушение менструального цикла

- астения, дискомфорт, лихорадочное состояние

- ненормальные показатели функции печени, повышенное времякровотечения, повышенное содержание креатинина в сыворотке крови

Эзомепразол:

Часто (>1/100, <1/10)                                              

- головная боль

- боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота

Нечасто (> 1/1,000 до < 1/100)

- периферический отек

- бессонница

- головокружение, парестезии, сонливость

- потеря пространственной ориентации

- сухость во рту

- повышение уровня печеночных ферментов

- дерматит, зуд, крапивница, сыпь

Редко (>1/10000, <1/1000)                                             

- лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности, (лихорадка,ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок)

- гипонатриемия

- тревожное возбуждение, спутанность сознания, депрессия

- расстройство вкуса

- затуманенное зрение

 - бронхоспазм

 - стоматит,желудочно-кишечный кандидамикоз

- гепатит с или без развития желтухи

- алопеция, светочувствительность

- артралгии, миалгии

- дискомфорт, повышенное потоотделение

Очень редко (<1/10,000)

- агранулоцитоз, панцитопения

- гипомагниемия

- агрессия, галлюцинации

- печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия упациентов с уже имевшимися заболеваниями печени

- полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз

- мышечная слабость

- интерстициальный нефрит

- гинекомастия

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к напроксену, эзомепразолу, кпрепаратам класса замещенных бензимидазолов или любому вспомогательномукомпоненту

- бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции,вызванные применением аспирина или других НПВС, в анамнезе

- тяжелая печеночная недостаточность (например, класс С поЧайлд-Пью)

- тяжелая сердечная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность

- одновременное применение с атазанавиром и нелфинавиром

- активная пептическая язва (желудочно-кишечноекровотечение, образование язвы и прободение)

- желудочно-кишечное кровотечение, церебро-васкулярноекровотечение либо прочие кровотечения

- детский и подростковый возраст до 18 лет (нет опытаприменения у детей)

- третий триместр беременности

- период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемое сопутствующее применение

Антиретровирусные препараты

Омепразол, рацемат D+S омепразола (эзомепразол) взаимодействуетс некоторыми антиретровирусными препаратами. Клиническая значимость и механизмыэтих взаимодействий ещё не выяснены. Повышение рН желудка во время приемаомепразола может изменить абсорбцию антиретровирусного препарата. Другиевозможные механизмы взаимодействия обусловлены влиянием CYP2C19. При применениинекоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир,одновременно с омепразолом понижались концентрации этих препаратов в сывороткекрови. Поэтому не рекомендуется принимать омепразол одновременно с такимипрепаратами как атазанавир и нелфинавир. При применении омепразола одновременнос другими антиретровирусными препаратами, такими как саквинавир, отмеченоповышение концентрации последнего в сыворотке крови. Концентрации некоторыхдругих антиретровирусных препаратов в сыворотке не изменялись при сопутствующемприменении с омепразолом. Так как у омепразола и эзомепразола схожиефармакодинамические и фармакокинетические свойства, противопоказано приниматьэзомепразол одновременно с антиретровирусными препаратами, такими какатазанавир и нелфинавир.

Сопутствующее применение с осторожностью

Аспирин (ацетилсалициловая кислота)

Вимово™ можно принимать одновременно с аспирином в низкойдозировке (≤325 мг/сутки). Однако сопутствующее применение аспирина и Вимово™может по-прежнему повышать риск развития серьёзных нежелательных явлений. Приодновременном применении напроксена с аспирином в высоких дозах понижается егосвязывание с белками плазмы, но без влияния на клиренс свободного напроксена.Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Клопидогрел

Результаты исследования на здоровых субъектах показалифармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем(300 мг вводная доза и 75 мг ежедневная доза) и эзомепразолом (40 мг пероральноежедневно), приводящее к снижению выведения активного метаболита клопидогреля всреднем на 40%, и снижению максимального подавления агрегации в среднем на 14%.Клиническая значимость этого взаимодействия сомнительна. 

Диуретики

Клинические исследования, а также постмаркетинговоенаблюдение показали, что у некоторых больных НПВС могут уменьшатьнатрийуретические эффект фуросемида и тиазидов. Это связано с подавлениемсинтеза почечных простагландинов. При сопутствующем применении диуретиков сНПВС следует тщательно наблюдать за признаками почечной недостаточности, атакже обеспечивать эффективность диуретиков.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

По данным эпидемиологических исследований существует связьмежду применением психотропных препаратов, влияющих на обратный захватсеротонина, и развитием кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечноготракта. Поэтому, следует с осторожностью назначать НПВС, включая селективныеингибиторы ЦОГ-2, одновременно с селективными ингибиторами обратного захватасеротонина.

Кортикостероиды

При одновременном применении кортикостероидов с НПВС,включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, повышается риск развитияжелудочно-кишечного кровотечения. Следует с осторожностью назначать НПВСодновременно с кортикостероидами.

Ингибиторы АПФ

НПВС могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторовАПФ. Это взаимодействие следует учитывать при назначении НПВС одновременно сингибиторами АПФ.

Дигоксин

Нестероидные противовоспалительные средства могут повышатьуровень сердечных гликозидов в плазме при совместном приеме с сердечнымигликозидами, такими как дигоксин.

Препараты лития

НПВС повышали концентрации лития в плазме крови и снижалипочечный клиренс лития. Средняя минимальная концентрация лития повышалась на15%, а почечный клиренс понижался на 20%. Эти эффекты были обусловленыингибированием НПВС синтеза простагландинов в почках. Поэтому, приодновременном применении НПВС и препаратов лития, следует внимательно следитьза признаками токсичности лития.

Метотрексат

НПВС конкурентно ингибировали аккумуляцию метотрексата всрезах почек кроликов. НПВС понижали секрецию метотрексата в почечных канальцахна модели животных. Это может указывать на возможное усиление токсичностиметотрексата при одновременном применении с НПВС. Поэтому, с осторожностьюследует назначать НПВС одновременно с метотрексатом.

Препараты сульфонилмочевины, гидантоина

Напроксен в высокой степени связывается с альбумином плазмыкрови, поэтому, теоретически возможно взаимодействие с другими препаратами,связывающими альбумин, такими как препараты сульфонилмочевины и гидантоина.Пациентам, получающим одновременно напроксен и гидантоин, сульфонамид илисульфонилмочевину, следует откорректировать дозировку, при необходимости.

Варфарин

Варфарин и НПВС оказывают синергитические эффекты на развитиежелудочно-кишечного кровотечения, поэтому совместное применение этих препаратовсоздает более высокий риск развития серьёзных желудочно-кишечных кровотечений,чем использование этих препаратов по отдельности. В ходе клиническихисследований не отмечено значительных взаимодействий между напроксеном икумариновыми антикоагулянтами. Однако следует с осторожностью назначать иходновременно, так как наблюдались взаимодействия с другими нестероиднымипротивовоспалительными препаратами этого класса. У некоторых больных можетсущественно увеличиться свободная фракция варфарина, а напроксен влияет нафункцию тромбоцитов.

При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг сварфарином, несмотря на незначительное увеличение минимальной плазменнойконцентрации менее мощного R изомера варфарина, время коагуляции осталось впределах допустимой нормы. Однако в ходе постмаркетингового наблюдения выявленыслучаи клинически значимого повышения Международного нормализованного отношения(INR) при сопутствующем применении с варфарином. Поэтому, рекомендуется веститщательное наблюдение во время начала и завершения терапии варфарином илидругими кумариновыми производными.

Бета-блокаторы

Напроксен и другие НПВС могут уменьшать антигипертензивныйэффект пропранолола и других бета-блокаторов.

Пробенецид

Сопутствующая терапия пробенецидом увеличивает плазменныеконцентрации аниона напроксена и существенно удлиняет период полувыведения изплазмы.

Препараты с абсорбцией, которая зависит от рН желудка

Уменьшение желудочной кислотности при примененииэзомепразола может повышать или понижать абсорбцию препаратов, если механизмвсасывания этих препаратов зависит от желудочной кислотности. Как и приприменении других ингибиторов кислотной секреции или антацидов абсорбциякетоконазола и итраконазола может уменьшиться во время терапии эзомепразолом.

Другая информация о лекарственных взаимодействиях

Исследования сопутствующего применения эзомепразола инапроксена (неселективный НПВС) или рофекоксиба (селективный ингибитор ЦОГ-2)не выявили клинически значимых взаимодействий.

Как и при приеме других НПВС, сопутствующее применениехолестирамина может тормозить абсорбцию напроксена.

Эзомепразол подавляет CYP2C19, основного фермента,метаболизирующего эзомепразол. Эзомепразол также метаболизируется под действиемфермента CYP3A4. Получены следующие наблюдения, связанные с этими ферментами:

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг понижаетна 45% клиренс диазепама, субстрата CYP2C19. Это взаимодействие маловероятно, чтоимеет клиническую значимость.

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 40 мг на 13%повышает минимальные концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов сэпилепсией.

Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированногоингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазола, может почти в два разаувеличить концентрацию эзомепразола.

Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4,кларитромицина (500 мг два раза в сутки), в два раза увеличивает экспозицию(AUC) эзомепразола.

Не требуется изменять дозу эзомепразола в этих случаях.

Лекарственное взаимодействие/ воздействие на лабораторныепоказатели

Напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и удлинятьвремя кровотечения. Об этом следует помнить при определении временикровотечения.

Напроксен может повышать уровни 17-кетостероидов в моче приих определении в результате взаимодействия препарата и/или его метаболитов сm-ди-нитробензеном, используемом в этом анализе. Хотя измерения 17-гидроксикортикостероидов(тест Porter-Silber) артифициально не были изменены, терапию напроксеном следуетвременно, на 72 часа,  приостановить довыполнения анализов по оценке функции надпочечников, если использовался тестPorter-Silber.

Напроксен может вступать во взаимодействия с некоторымивеществами, используемыми при анализе мочи на 5-гидроксииндолилуксусную кислоту.

 

Особые указания

Пожилые пациенты

Напроксен: У пожилых пациентов наблюдалась повышеннаячастота развития нежелательных реакций при применении НПВС, в частности,желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорация ЖКТ, которые могутпривести к смерти больного.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Напроксен: Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление илиперфорация ЖКТ, которые могут привести к смерти больного, наблюдались приприменении всех НПВС в любое время в ходе лечения, с развитием симптомовпоражения или без, при наличии серьёзных желудочно-кишечных заболеваний ванамнезе или без. В состав препарата Вимово™ входит эзомепразол для уменьшениячастоты развития желудочно-кишечных побочных эффектов от напроксена, включаяизъязвление. Хотя Вимово™ существенно уменьшает частоту развития язв желудка посравнению с одним напроксеном, по-прежнему возможно развитие язв исопровождающих их осложнений. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения,изъязвления и перфорации ЖКТ при применении НПВС увеличивается при повышениидозировок у пациентов с язвой в анамнезе, особенно, если язва осложненакровотечением или перфорацией, и у пожилых больных. Таким больным следуетназначать терапию с наименьшей дозировки.

Пациенты с желудочно-кишечными нежелательными явлениями ванамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычныхсимптомах в брюшной полости (особенно, о желудочно-кишечном кровотечении),особенно, в начале лечения.

Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам, ужепринимающим препараты, которые могут повысить риск развития язвы иликровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например,варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина илиантитромботические препараты, такие как аспирин.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвыприменение препарата Вимово™ необходимо прекратить.

Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам сзаболеванием желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезньКрона) в связи с возможным обострением этого заболевания.

Эзомепразол: При развитии любого настораживающего симптома(например, значительная, непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота,дисфагия, кровавая рвота или мелена) и наличии предположения или уверенности вразвитии язвы желудка, необходимо исключить злокачественное новообразование,так как эзомепразол магния может облегчать симптомы и отсрочивать постановкудиагноза.

Терапия ингибиторами протонного насоса может незначительноповышать риск инфицирования желудочно-кишечного тракта такими микроорганизмамикак Salmonella и Campylobacter.

Эзомепразол может снизить абсорбцию витамина В12(цианокобаламина) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это должно учитываться уистощенных  пациентов или пациентов сфакторами риска пониженной абсорбции витамина В12 при длительной терапии.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Напроксен: Как и при применении любого НПВС необходимо вестинаблюдение и консультировать пациентов с гипертензией и/или застойной сердечнойнедостаточностью в анамнезе, так как терапия НПВС сопровождается задержкойжидкости и развитием отеков.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойнойсердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниемпериферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения следуетназначать напроксен только после тщательного обследования. Такое жеобследование следует выполнить перед началом длительной терапии пациентов сфакторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия,гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

По результатам клинических и эпидемиологических исследованийтерапия напроксеном (1000 мг в сутки) может сопровождаться более низким рискомразвития тромбоза артерий, чем селективные ингибиторы ЦОГ-2, но не возможноисключить этот небольшой риск. В целом, данные не подтверждают наличиякардиопротективного действия.

Воздействие на почки

Напроксен: Длительное применение НПВС приводило к развитиюмедуллярного некроза почки и другим поражениям почек. Токсичность на почкитакже наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играликомпенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих больных применениеНПВС может привести к дозо-зависимому уменьшению синтеза простагландинов, и вовторую очередь к снижению почечного кровотока, что может ускорить развитиеявной почечной недостаточности. Наибольший риск развития такой реакцииприсутствует у пациентов с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечнойнедостаточностью, печеночной недостаточностью, с избыточным выведением натрияхлорида из организма, у больных, принимающих диуретики и ингибиторы АПФ, и упожилых больных. После отмены терапии НПВС состояние больных обычновосстанавливается до уровня до начала лечения.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Так как напроксен в большей степени (95%) выводится почечнойэкскрецией путем клубочковой фильтрации, с большой осторожностью следуетназначать его пациентам с почечной недостаточностью, и рекомендуетсяконтролировать сывороточный уровень креатинина и/или клиренс креатинина у этих больных.Не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с исходным клиренсом креатининаменее 30 мл/мин.

Гемодиализ не снижает плазменную концентрацию напроксенаиз-за высокого связывания с белками плазмы. Определенным пациентам, особенно снарушенным почечным кровотоком в результате уменьшения объема межклеточнойжидкости, цирроза печени, ограниченного потребления соли, застойной сердечнойнедостаточности и ранее существовавшего заболевания почек, необходимо оцениватьфункцию почек до и во время приема Вимово™. Некоторые пожилые пациенты спредполагаемым нарушением функции почек, а также больные, принимающиедиуретики, могут также попасть в эту категорию. Чтобы предотвратить возможнуючрезмерную кумуляцию метаболитов напроксена у этих больных следует уменьшить суточнуюдозу препарата.

Влияние на печень

Пограничные скачки одного или нескольких показателей функциипечени могут возникать у пациентов, принимающих НПВС. Были зарегистрированыредкие случаи тяжелых нарушений функции печени с развитием застоя желчи, молниеносногогепатита, некроза печени, печеночной недостаточности вплоть до летальногоисхода.

Влияние на кровь

Напроксен: Необходимо с осторожностью назначать препараты,содержащие в своем составе напроксен, пациентам с нарушениями коагуляции илиполучающим терапию, влияющую на гемостаз.

Риск развития кровотечения у пациентов с высоким рискомкровотечения или получающих полную антикоагуляционную терапию (например,производные дикумарола), возрастает при сопутствующем применении препаратов,содержащих в своем составе напроксен.

Напроксен уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет времякровотечения. Это следует помнить при определении времени кровотечения.

При развитии активного или клинически значимого кровотеченияв любой области у пациентов, принимающих Вимово™, терапию необходимопрекратить.

Дерматологические эффекты

Напроксен: Очень редко при применении НПВС развивалисьсерьёзные кожные реакции, некоторые из которых привели к смерти больных, в томчисле эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсическийэпидермальный некролиз. Наибольший риск развития таких реакций существует вначале терапии, и в большинстве случаев начало развития таких реакцийпроисходит в первый месяц лечения. При первых признаках кожной сыпи, пораженийслизистых оболочек или других симптомах гиперчувствительности необходимопрекратить прием Вимово™.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Напроксен: Реакции гиперчувствительности могут развиться упредрасположенных к ним пациентам. Анафилактические (анафилактоидные) реакциимогут развиться у пациентов с гиперчувствительностью в анамнезе или без неё,или при наличии или без гиперчувствительности к аспирину, другим НПВС илинапроксен-содержащим препаратам. Эти реакции могут развиться у пациентов сангионевротическим отеком, бронхоспазмом (например, бронхиальная астма),ринитом и полипами в носу в анамнезе.

Пациенты с бронхиальной астмой

Напроксен: Применение аспирина у пациентов с аспириновойастмой сопровождалось развитием тяжелого бронхоспазма, который может привести ксмерти больного. Так как у пациентов с гиперчувствительностью к аспиринуотмечена перекрестная реактивность, включая бронхоспазм, между аспирином идругими НПВС, не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с такойгиперчувствительностью к аспирину, и с осторожностью назначать пациентам сбронхиальной астмой.

Воспаление

Напроксен: Жаропонижающие и противовоспалительные свойстванапроксена могут уменьшать лихорадку и другие признаки воспаления, тем самым,снижая их пригодность в качестве диагностических факторов.

Комбинации с другими лекарственными препаратами

Напроксен: Не рекомендуется применять напроксен одновременнос НПВС (кроме аспирина), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, в связи скумулятивными рисками развития серьёзных нежелательных явлений, связанных сНПВС.

Влияние на глаза

Напроксен: Из-за выявления побочных реакций НПВС на глазапри исследовании животных, рекомендуется провести офтальмологическоеисследование.

Общие

Если неприемлема суточная доза напроксена 1 г, то следуетиспользовать альтернативные режимы терапии.

За больными, получающими длительную терапию (особенно более1 года), необходимо вести постоянное наблюдение.

У пациентов со следующими состояниями напроксен следуетприменять только после тщательного анализа соотношения польза/риск:

- индуцируемые порфирии

- системная красная волчанка и смешанное заболеваниесоединительной ткани (синдром Шарпа). Может существовать повышенный рискасептического  менингита.

В своем составе Вимово™ содержит метил- ипропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать развитие аллергических реакций(возможно замедленного типа).

Беременность

Во время первого и второго триместра беременности препарат Вимово™не должен приниматься, за исключением насущной необходимости. Если препарат Вимово™используется во время первого и второго триместра беременности,продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Женская фертильность

Применение препарата Вимово™, как и любого другоголекарства, являющегося ингибитором синтеза циклооксигеназы/простагландина,может ослаблять женскую фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам,пытающимся забеременеть. У женщин, имеющих трудности с зачатием, проходящихобследование по поводу бесплодия, должно быть рассмотрено прекращениеприменения препарата Вимово™.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следуетсоблюдать осторожность при  управлениитранспортным средством или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Отсутствуют сведения о передозировке препаратом Вимово™.

Любые эффекты передозировки Вимово™ будут, в основном,отражать эффекты передозировки напроксеном.

Симптомы:

Передозировка, связанная с напроксеном

Значимая передозировка напроксеном может характеризоватьсяразвитием летаргии, головокружения, сонливости, боли в эпигастрие, дискомфортомв животе, изжогой, нарушением пищеварения, тошнотой, транзиторными измененияфункции печени, гипопротромбинемией, нарушением функции почек, метаболическимацидозом, апноэ, дезориентацией или рвотой. Может развиться желудочно-кишечноекровотечение. В более редких случаях могут развиться гипертония, остраяпочечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома. При примененииНПВС в терапевтических целях наблюдалось развитие анафилактоидных реакций,которые также могут развиться при передозировке. У некоторых больныхнаблюдались судороги, но неизвестно, связаны ли они или нет с приемомпрепарата. Также неизвестно, какая доза препарата будет угрожать жизнибольного.

Передозировка, связанная с эзомепразолом

Симптомы преднамеренной передозировки эзомепразолом(ограниченный опыт применения доз выше 240 мг/сутки) временные. При однократномприеме  эзомепразола в дозе 80 мг ненаблюдалось развития передозировки.

Лечение:

Связанной с напроксеном

После передозировки НПВС следует проводить симптоматическуюи поддерживающую терапию особенно при развитии желудочно-кишечных эффектов ипоражения почек. Специфические антидоты отсутствуют. Гемодиализ не снижаетконцентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени его связывания с белкамиплазмы. Стимулирование рвоты и/или прием активированного угля (60-100 г взрослым пациентам, 1-2г/кг детям) и/или применение осмотического слабительного средства можноназначить пациентам через 4 часа после приема препарата при наличии симптомовили после значительной передозировки. Форсированный диурез, подщелачивание мочиили гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания препарата с белкамиплазмы.

Связанной с эзомепразолом

Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол широкосвязывается с белками плазмы, поэтому он не выводится при гемодиализе. Припередозировке эзомепразолом следует проводить симптоматическую и поддерживающуютерапии.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг/20 мг.

По 60 или 30 таблеток во флаконах из полиэтилена высокойплотности (PEHD) белого цвета, с прокладкой и с завинчивающейся крышкой сфункцией защиты от детей, содержащие влагопоглотитель силикагель.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в местах недоступных для детей!

 

 

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Патеон Фармасьютикалс Инк., США

 

Наименование и страна организации-упаковщика

АстраЗенека АБ, Швеция

 

Владелец регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

 

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качествупродукции (товара) на территории Республики Казахстан

Представительство ЗАК «АстраЗенека Ю-Кей Лимитед»

Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29

e-mail: Marina.Chukalina@astrazeneca.com

 

 

 

 

 

 

 

  

Поделитесь с друзьями:
Статья на тему: Свойства и источники витаминов

Свойства и источники витаминов

Организм не может синтезировать необходимы ему витамины самостоятельно, поэтому он получает их из пищи, витаминно-минеральных комплексов или биологически активных добавок