Инструкция и Описание препарата Фемостон® 1/5 (РК-ЛС-5№010044)

Каталог инструкций (аннотаций)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Фемостон® 1/10

 

Торговое название

Фемостон® 1/10

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой

 

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого цвета,содержит

активное вещество -  эстрадиолагемигидрат 1.03 мг  (эквивалентноэстрадиолу  1.0 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза(НРМС 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магниястеарат

состав оболочки: Opadry® Y-1-7000-белый (гипромеллоза, титанадиоксид (Е 171), макрогол 400)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой серого цвета,содержит

активные вещества:  эстрадиолагемигидрат 1.03 мг (эквивалентно эстрадиолу 1.0 мг), дидрогестерон 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза(НРМС 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магниястеарат

состав оболочки: Opadry® II Серый 85F27664 (спиртполивиниловый, макрогол 3350, тальк, титана диоксид Е171, железа (III) оксидчерный Е172)

 

Описание

Таблетки, содержащие 1 мг эстрадиола: таблетки, круглойформы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой  белого цвета, с маркировкой «379» на однойстороне и «S» - на другой

 

 

Таблетки, содержащие 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона:таблетки, круглой формы, с двояковыпукой поверхностью, покрытые оболочкой  серого цвета, с маркировкой «379» на одной сторонеи «S» - на другой

 

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагеныи эстрогены (для последовательного «календарного» приема)

Код АТС G03FB08

 

 Фармакологическиесвойства

Фармакокинетика

Эстрадиол

Абсорбция.  Всасываниеэстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола,который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениямифармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата(Е1S) для дозы эстрадиола 1 мг после многократного приема:

Эстрадиол 1 мг

 

Е2 (pg/ml)

Е1 (pg/ml)

Е1S (ng/ml)

Cmax

71

310

9.3

Cav(*)

30.21

199

4.70

*: из расчета AUC (0-tau)/24

 

Распределение. Эстрогены слабо связываются с альбуминомплазмы путем неспецифического связывания или специфически связываются с высокойстепенью аффинности с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Процентсвязывания с ГСПГ варьирует от 9-37% у женщин в пременопаузе, до 23-53% уженщин в постменопаузе, получающих конъюгированные эстрогены.

Метаболизм. После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется.Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты - эстрон и эстронасульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так ипосле превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочномуметаболизму.

Элиминация. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой,преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10-16часов. Эстрогены выделяются с грудным молоком.

Зависимость от дозы и времени. При ежедневном приеметаблеток Фемостона 1/10 внутрь стабильная концентрация эстрадиола достигаетсяпосле 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.

Дидрогестерон

Абсорбция. После приема внутрь быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax )от 0,5 до 2,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мгвнутрь (при сравнении с 7,8 мг внутривенно) составляет 28%.

В таблице приведены средние значения фармакокинетическихпараметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона  (ДГД) после многократного приемадидрогестерона внутрь в дозе 5 мг.

Дидрогестерон 5 мг

 

Д (нг/мл)

ДГД (нг/мл)

Cmax

0.9

24.7

Cav(*)

1.6

121.4

*: из расчета AUC (0-tau)/24

 

Распределение. При стабильной концентрации дидрогестеронапри внутривенном введении объем распределения около 1400 л. Дидрогестерон и ДГДсвязываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм. После приема внутрь дидрогестерон быстрометаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона(ДГД) достигает пика примерно через 1,5 часа после приема дозы.  Концентрация ДГД в плазме крови значительновыше, чем дидрогестерона. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальнойконцентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25, соответственно.Период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет в среднем 5–7 часов и14–17 часов, соответственно.

Элиминация.  Послеприема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой.  Общий клиренс плазмы 6,4 л/мин. Полноевыведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочойпреимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика линейна какпри однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2,5 до 10 мг.Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, чтофармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы.Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения.

 Фармакодинамика

Эстрадиол

Активный ингредиент Фемостона 1/10, 17-β эстрадиол,химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу.  Он замещает утерянную продукцию эстрогенов уженщин в менопаузе и облегчает менопаузальные симптомы. Эстрогены предупреждаютпотерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон

Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима сактивностью парентерально вводимого прогестерона. Так как эстрогеныспособствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагеновповышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагеновзначительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия уженщин с неудаленной маткой.

Эффективность Фемостона 1/10 в лечении симптомовэстроген-дефицита и дисфункциональных маточных кровотечений:

Регулярные кровотечения продолжительностью 5 дней послепрекращения приема препарата отмечались у 89% женщин. Кровотечения послепрекращения приема препарата обычно начинались в среднем на 28-й день цикла. Прорывныекровотечения и (или) мажущие выделения регистрировались у 22% женщин в течениепервых трех месяцев терапии и у 19% женщин во время 10–12 месяцев терапии. Напротяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечений или мажущихвыделений) отмечалась в 12% циклов. Уменьшениевыраженности климактерических симптомов достигалось в течение первых недельлечения.

Профилактика остеопороза:

Дефицит эстрогена в менопаузе связан с ускореннымремоделированием кости и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов наминеральную плотность костной ткани зависит от дозы. Защита действует в течениевсего курса терапии. После прекращения ЗГТ объем костной массы уменьшается соскоростью, аналогичной скорости уменьшения костной массы у женщин, непроходящих лечение. Результаты исследования WHI и мета-исследований свидетельствуюто том, что текущее использование ЗГТ (отдельно или в комбинации с прогестогеном,назначаемым преимущественно здоровым женщинам) уменьшает риск переломов бедра,позвоночника и других остеопорозных переломов. ЗГТ может также предотвратитьпереломы у женщин с низкой костной плотностью и/или установленным остеопорозом,однако данные об этом ограничены.

После двух лет терапии с применением Фемостона 1/10минеральная плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника возрослана 6,7% ± 3,9% (среднее значение ± СО (среднеквадратическое отклонение)). Вовремя лечения у 94,5% женщин, принимающих Фемостон 1/10, МПКТ поясничногоотдела сохранялась или возрастала. Фемостон также влияет на МПКТ бедреннойкости. После двух лет терапии препаратом Фемостон 1/10 МПКТ увеличиласьна 2,6% ± 5,0% (средний показатель ± СО) в области шейки бедренной кости,на 4,6% ± 5,0% (средний показатель ± СО) в области вертела бедренной костии на 4,1% ± 7,4% (средний показатель ± СО) в треугольнике Варда.У 71–88% женщин после терапии Фемостоном 1/10 МПКТ в указанных 3-хбедренных отделах осталась неизмененной или возросла.

 

Показания к применению

- заместительная гормональная терапия  (ЗГТ) для лечения симптомов дефицита эстрогенау женщин не ранее чем через 6 месяцев после наступления менопаузы. Симптомы дефицита эстрогена у женщин индивидуальны и могутвключать следующие нарушения: приливы жара, ночной пот, нарушения сна,вагинальная сухость и проблемы мочеиспускания.

 

- профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, свысоким риском переломов которые не могут принимать другие лекарственныепрепараты для профилактики остеопороза в связи с противопоказаниями или непереносимостью.

 

Способ применения и дозы

Эстроген дозирован для непрерывного приема. Прогестогендобавляется в течение последних 14 дней каждого 28-дневного цикла дляпоследовательного применения. Лечение начинается с приема одной белой таблеткиежедневно в течение первых 14 дней цикла, а затем продолжается приемом однойсерой таблетки ежедневно в течение следующих 14 дней, согласно указаниям наупаковке, рассчитанной на прием препарата в течение 28 календарных дней. Фемостон1/10 следует принимать непрерывно, не делая перерывов между упаковками.

В начале и в случае продления лечения постклимактерическихсимптомов следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшегопериода времению. Как правило,последовательную комбинированную терапию начинают с приема препарата Фемостон1/10. В зависимости от эффективности лечения доза в дальнейшем может бытьизменена в соответствии с индивидуальными особенностями каждого случая. Пациентки, переходящие стерапии другим последовательным или циклическим препаратом, должны закончить 28-дневный цикл и затемпереходить на Фемостон 1/10. Пациентки, переходящие с непрерывнойкомбинированной терапии, могут начать прием данного препарата в любой день. В случае пропуска приема дозы препаратаее необходимо принять как можно быстрее. Если прошло более 12 часов, лечениеследует продолжать со следующей таблетки, без приема пропущенной. Вероятностьпрорывных кровотечений и мажущих выделений может повыситься. Фемостон1/10 можно принимать независимо отприема пищи.

Пожилые. Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Дети и подростки. Не существует показаний для приемаФемостона 1/10 у детей и подростков.

 

Побочные действия

Часто (>1/100, <1/10)

мигрень, головная боль, астения

тошнота, боль в животе, метеоризм

спазмы в икроножных мышцах

боль/напряженность в молочных железах

маточное кровотечение, мажущие выделения, боль в малом тазу

повышение или снижение массы тела

Нечасто (>1/1000, <1/100)

вагинальный кандидоз

увеличение размеров миомы матки

депрессия, изменения либидо, нервозность, головокружение

венозная тромбоэмболия

желчнокаменная болезнь

кожные аллергические реакции (в том числе, сыпь, крапивница,зуд)

боль в спине, боль в пояснице

эрозия шейки матки, цервикальная секреция, дисменорея

периферические отеки

Редко (>1/10000, <1/1000)

усиление кератоконуса, непереносимость контактных линз

нарушение функции печени, иногда сопровождающееся желтухой,астенией и болью в животе

увеличение размера молочных желез, предменструальный синдром

Очень редко (<1/10000)

гемолитическая анемия

реакции гиперчувствительности

хорея

инфаркт миокарда, инсульт

рвота

ангионевротический отек, мультиформная узловатая эритема,сосудистая пурпура, хлоазма или мелазма, которые могут оставаться после отменыпрепарата

отягощение порфирии

 

Риск рака молочной железы

У женщин, принимающих комбинированныеэстроген-прогестаген-содержащие препараты на протяжении 5 лет и более риск ракамолочной железы в 2 раза выше.

Повышение риска у женщин, принимающих эстроген-содержащиепрепараты в качестве монотерапии значительно ниже, чем при применении  комбинированных препаратов.

Уровень  риска зависитот продолжительности лечения.

Результаты крупнейших рандомизированного (WHI –Women Helath’sInitiative) и фармако-эпидемиологического (MWS – Million Women Study)исследований приведены ниже:

MWS (Исследование миллиона женщин) – ожидаемый риск ракамолочной железы после 5 лет лечения.

Возраст

Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, никогда не принимавших ЗГТ в течение 5 лет1

Отношение рисков и 95% КИ#

Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)

 

Эстроген-содержащие препараты

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

 

Эстроген + прогестаген

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

# - совокупное отношение рисков. Эта величина не постоянная,повышается по мере увеличения продолжительности лечения.

Примечание: так как заболеваемость раком молочной железы  различается в странах Европы, количество дополнительныхслучаев рака молочной железы  такжеменяется пропорционально.

1 – из расчета заболеваемости в развитых странах.

 

 

Возраст

Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет

Отношение рисков и 95% КИ

Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)

 

Эстроген-содержащие препараты (конъюгированные)

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6 – 0)2

 

Эстроген + прогестаген (медроксипрогестерона ацетат)*

50-79

14

1,2 (1,0-1,5)

+4 (0 - 9)

* Когда анализ был ограничен женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ до включения в исследование, не было обнаружено повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у никогда не принимавших ЗГТ.

2 – группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой. У которых не обнаружено повышение риска рака молочной железы  .

 

Рак эндометрия

Риск рака эндометрия составляет примерно 5 случаев на каждые1000 женщин с интактной маткой, не использующих ЗГТ.

Женщинам с интактной маткой не рекомендуются препараты ЗГТ,содержащие только эстрогены, так как это повышает риск рака эндометрия. Взависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы повышение рискаэндометрия по результатам клинических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительнодиагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.

Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами минимум втечение 12 дней цикла  значительносокращает этот повышенный риск. В исследовании MWS применение комбинированных(циклических или непрерывных) режимов ЗГТ не повышало риска рака эндометрия (ОР – 1 (0,8 – 1,2)).

Рак яичника

Длительное применение моноэстрогеновой и комбинированной ЗГТсвязывают с незначительным повышением рака яичника. По результатам исследованияMWS, при ЗГТ в течение 5 лет наблюдается 1 дополнительный случай рака яичникана 2500 женщин принимавших ЗГТ.

Риск венозной тромбоэмболии

При ЗГТ относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), тоесть тромбозов глубоких вен или легочной артерии повышается в 1,3-3,0 раза.Такое осложнение более вероятно в течение первого года ЗГТ.

Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен  в группе пользователей комбинированной ЗГТ ввозрасте старше 60 лет.

Риск ишемического инсульта. Прием моноэстрогеновых икомбинированных препаратов ЗГТ связывают с повышением относительного рискаразвития ишемического инсульта до 1,5 раз. Риск геморрагического инсульта неповышается во время ЗГТ. Относительный риск не зависит от возраста илипродолжительности ЗГТ, но так как исходный риск сильно зависит от возраста, тов итоге риск инсульта у женщин на ЗГТ увеличивается с возрастом.

Другие нежелательные реакции, о которых известно в связи сприемом комбинированных эстроген-прогестагеных препаратов:

- эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования,такие как рак эндометрия, рак яичника

- увеличение размера прогестаген-зависимой опухоли(например, менингиомы)

-  системная краснаяволчанка

- гипертриглицеридемия

- фиброзно-кистозные изменения ткани молочной железы

- повышение уровня гормонов щитовидной железы

- возможная деменция, отягощение эпилепсии

- артериальная тромбоэмболия

- недержание мочи

- панкреатит (у женщин существующей гипертриглицеридемией)

 

Противопоказания

гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательныхкомпонентов препарата

диагностированный в прошлом или подозреваемый рак молочной железы

диагностированные или подозреваемые эстрогензависимыезлокачественные опухоли (например, рак эндометрия или другие)

диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования(в том числе, менингиома)

кровотечения из половых путей неясной этиологии

нелеченная гиперплазия эндометрия

венозная тромбоэмболия в настоящем или в анамнезе (тромбоз глубокихвен или тромбоэмболия легочных сосудов)

диагностированные тромбофилические расстройства (дефицит протеина С,протеина S или антитромбина)

артериальная тромбоэмболия активная в настоящее время или в недавнемпрошлом (в том числе, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, ишемическийинсульт)

активные заболевания печени или в анамнезе, до нормализациипеченочных тестов 

порфирия

установленная или предполагаемая беременность и период грудноговскармливания

детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий непроводились. Врач должен поинтересоваться о лекарственных препаратах, которыеженщина принимает в настоящее время или принимала до назначения Фемостона 1/10.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может снижаться:

Метаболизм эстрогенов может быть повышен при одновременномприменении препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени системы цитохромаР450, например, 2В6, 3А4, 3А5, 3А7. К ним относятся противосудорожные(фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противоинфекционные (рифампицин,рибавирин, невирапин, эфавиренез).

Ритонавир и нелфинавир, хоть и известны как мощныеингибиторы CYP450 3A4, A5, A7, напротив, индуцируют ферменты печени приодновременном применении со стероидными гормонами.

Лекарственные препараты растительного происхождения,содержащие траву зверобой (Hypericum perforatum), повышают метаболизмэстрогенов и прогестагенов путем подавления CYP450 3A4.

С клинической точки зрения повышенный метаболизм эстрогенови прогестогенов может привести к снижению эффекта и изменениям в профилематочных кровотечений.

Эстрогены могут влиять на  метаболизм других лекарственных средств:

Эстрогены сами по себе способны ингибировать энзимы системы CYP450,участвующие в метаболизме лекарств, посредством конкурентного подавления. Этоособенно важно в отношении препаратов с узкими терапевтическими показаниями,такими как:

- такролимус и циклоспорин А (CYP450 3А4, 3А3)

- фентанил (CYP450 3А4)

- теофиллин (CYP450 1А2).

Клинически это может выражаться в повышении уровня этихвеществ в плазме крови  до токсического.Таким образом, может потребоваться тщательное наблюдение за пациентками напротяжении длительного периода времени и при необходимости  снижение дозы такролимуса, фентанила,теофиллина и циклоспорина А.

 

Особые указания

ЗГТ назначают в тех случаях, когда симптомы менопаузызначительно влияют на качество жизни женщины. Всем пациенткам необходима тщательнаяоценка рисков и преимуществ, по крайней мере, один раз в год. Прием Фемостона 1/10продолжают, пока ожидаемые преимущества значительно превышают возможные риски.

Имеетсяограниченное подтверждение рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременнойменопаузы. Абсолютный риск у молодых женщин ниже, баланс между пользой и рискамиможет быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование и наблюдение.

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собратьполный медицинский и семейный анамнез. Медицинский осмотр (включая обследованиемолочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказанийи состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время леченияпрепаратом Фемостон® 1/10 рекомендуется динамическое наблюдение, частоту ихарактер исследований определяют индивидуально. Пациентки должны знать, что обовсех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать ихлечащему врачу. Специальные исследования, включая  маммографию, проводят в соответствии с принятыминормами скрининга с учетом клинических показаний.

Состояния, требующие наблюдения

Во время лечения Фемостоном 1/10 пациентки должны находитьсяпод тщательным наблюдением врача, если у них имеют место или были в прошлом состояния,перечисленные ниже:

- миома матки или эндометриоз

- факторы риска развития тромбоэмболии

- факторы риска эстроген-зависимых опухолей  (например, рак молочной железы у родственников1 степени)

- артериальная гипертензия

- заболевания печени (гепатоцеллюлярная аденома)

- сахарный диабет с ангиопатией или без нее

- желчнокаменная болезнь

- мигрень или (тяжелая) головная боль

- системная красная волчанка

- гиперплазия эндометрия в анамнезе

- эпилепсия

- бронхиальная астма

- отосклероз.

Это применимо к тем пациенткам, у которых выраженность этихсостояний усилилась во время беременности или предшествующего гормонального лечения.Необходимо принимать во внимание, что при лечении Фемостоном 1/10 эти состояниямогут возобновляться или становяться более выраженными.

Причины немедленного прекращения терапии.

Прием Фемостона 1/10 следует прекратить при выявлениипротивопоказаний и при  следующихсостояниях:

- желтуха или нарушение функции печени

- значительное повышение артериального давления

- появление мигренеподобной головной боли

- беременность

Гиперплазия и рак эндометрия.

У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и ракаэндометрия повышается при длительном приеме одних эстрогенов. Риск  рака эндометрия при монотерапии  эстрогенами выше в 2 - 12 раз по сравнению с непользователями ЗГТ, и зависимости отпродолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения приема эстрогенариск остается высоким в течение 10 лет.

Назначение дополнительно прогестогена циклами в течение какминимум 12 дней из 28-дневного цикла или непрерывная терапия эстрогеном вкомбинации с прогестогеном у женщин с неудаленной маткой может предотвратитьповышение риска, связанного с монотерапией эстрогеном в целях ЗГТ.

В первые несколько месяцев лечения иногда наблюдаетсякровотечения прорыва и мажущие кровотечения.

При кровотечениях прорыва или мажущих кровотечениях во времяили после приема Фемостона 1/10 необходимо провести обследование для выявления

причины этих явлений. Оно может включать биопсию эндометриядля исключения злокачественной опухоли.

Рак молочной железы.

Согласно современным данным результатов клинических иэпидемиологических исследований, у женщин, принимающих эстроген в комбинаций спрогестогеном  и возможно, моноэстрогеновыепрепараты в целях ЗГТ, повышен риск рака молочной железы, который  зависит от продолжительности терапии.

Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI иклинические исследования показали повышение риска рака молочной железы уженщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ, который проявляется через3 года после начала лечения.

Монотерапия эстроген-содержащими препаратами

Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочнойжелезы у женщин с удаленной маткой, использовавших препараты с содержаниемтолько эстрогена. Обсервационные исследования сообщают о незначительном повышениириска рака молочной железы, который намного ниже, чем у женщин принимающихкомбинированные препараты (эстроген+прогестоген).

Высокий  рискнаблюдается в первые несколько лет лечения, но возвращается к исходному уровнюв течение нескольких лет после прекращения (максимум 5 лет) лечения. При приемекомбинированных препаратов ЗГТ повышается плотность маммографическогоизображения, что может иметь негативное влияние на рентгенологическуюдиагностику рака молочной железы.

Рак яичника

Заболеваемость раком яичника намного реже, чем рака молочнойжелезы. Длительное применение (минимум 5-10 лет) моноэстрогенового препаратасвязывают с небольшим повышением риска рака яичника. Некоторые исследования,включая WHI, позволяют предположить, что длительное использование комбинированныхпрепаратов ЗГТ может быть связано с таким же, или несколько меньшим риском.

Венозная тромбоэмболия.

ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска развитиявенозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен и легочнойтромбоэмболии, в 1,3-3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первый год лечения,чем в последующие.

Пациентки с анамнезом ВТЭ или диагностированнымитромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повыситьэтот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток.

К факторам риска по ВТЭ относят: использование эстрогенов,пожилой возраст, обширные хирургические операции, длительную иммобилизацию,ожирение тяжелой степени (ИМТ более 30 кг/м2), беременность и послеродовой период,системную красную волчанку и рак. В настоящее время не существует единогомнения о роли  варикозного расширения венв развитии  ВТЭ.

Необходимо предпринять меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде. Вслучаях, когда предполагается длительная иммобилизация после операции, особеннона органах брюшной полости или ортопедических операциях на нижних конечностях,следует приостановить прием Фемостона 1/10, по возможности, за 4-6 недель дооперации. Возобновление лечения возможно только после полного восстановлениядвигательной активности.

Женщины, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но у родственниковпервой степени родства есть анамнез ВТЭ в молодом возрасте, должны бытьобследованы на предмет  тромбофилии. Приэтом надо учитывать и предупредить женщину, что при скрининге выявляются не всевиды патологии свертывания крови.

ЗГТ противопоказана, если у членов семьи выявлентромбофилический дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S илипротеина С или комбинация дефектов).

Пациентки  даннойгруппы риска, принимающие антикоагулянтную терапию, требуют тщательной оценкисоотношения рисков и преимуществ назначения ЗГТ. 

Если ВТЭ развилась на фоне приема Фемостона 1/10, следуетприостановить лечение. Пациентка должна знать, что при появлении первыхвозможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль вгруди, одышка) ей следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС).

В рандомизированных клинических исследованиях не полученодоказательств в пользу того, что ЗГТ (только эстрогенами или в комбинации спрогестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или безнее.

 Комбинированныепрепараты, содержащие эстроген+прогестаген

Относительный риск ИБС в период лечения комбинированнымипрепаратами для ЗГТ незначительно повышается. Так как абсолютный риск развитияИБС в значительной мере зависит от возраста, частота дополнительных случаев ИБСу женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группездоровых женщин в возрасте близком к началу менопаузы, и возрастает свозрастом.

Монотерапия эстроген-содержащими препаратами

По данным рандомизированных исследований, риск ИБС у женщинс удаленной маткой, получающих монотерапию эстрогенами, не повышается.

Ишемический инсульт.

Риск ишемического инсульта у здоровых женщин при терапиикомбинированными препаратами для ЗГТ эстроген в комбинации с прогестогенамиповышается в 1,5 раза. Относительный риск не зависит от возраста или стажаменопаузы. Однако известно, что риск ишемического инсульта зависит от возраста,поэтому риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены  способствуютзадержке жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностьюнуждаются в тщательном наблюдении.

Женщинам с доклинической стадией гипертриглицеридемиитребуется тщательное наблюдение в течение заместительной терапии эстрогенамиили заместительной гормональной терапии, поскольку при лечении эстрогенами пациентокв данном состоянии наблюдались редкие случаи значительного повышения уровнятриглицеридов плазмы и последующего панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (TBG),что приводит к повышенной циркуляции общего тиреоидного гормона, измеряемогобелково-связанным йодом (PBI), уровнями Т4 (колонкой или радиоиммуноанализом)или уровнями Т3 (радиоиммуноанализом). Уменьшено поглощение смолы Т3, чтоотражает повышение уровня TBG. Концентрации свободного Т4 и свободного Т3неизменны. Могут повышаться уровни других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающегоглобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к повышениюуровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов, соответственно.Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Такжемогут повышаться уровни других протеинов плазмы (субстрата ангиотензин/ренин,α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Существует рисквозможной деменции у женщин, которые начали ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Больные с редкой наследственной непереносимостью галактозы,дефицита лактазы Лаппа или нарушения всасывания глюкозы-галактозы не должныпринимать Фемостон® 1/10.

Фемостон® 1/10 не является противозачаточным средством.

Беременность и лактация

Применение Фемостон® 1/10 не показано во время беременности.Если беременность наступила на фоне приема Фемостон® 1/10, лечение следует немедленнопрекратить. Фемостон® 1/10 нельзя применять в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортоми потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

До сих пор не зарегистрировано никаких сообщений о симптомахпередозировки Фемостона 1/10. Эстрадиол и дидрогестерон обладают низкойстепенью токсичности. Симптомы: возможно усиление побочных эффектов препарата,таких как тошнота, рвота, сонливость и головокружение.  Лечение - симптоматическое.  Маловероятно, что потребуется специфическоелечение. Специфического антидота нет. Данная информация применима и по отношениюк детям.

 

Форма выпуска и упаковка

По 28 таблеток (14 таблеток белого цвета, содержащих   1 мг эстрадиола и 14 таблеток серого цвета,содержащих 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона) помещают в контурную ячейковуюупаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.  По 1 контурной упаковки вместе с инструкциейпо медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картоннуюпачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Эбботт Байолоджикалз Б.В.,

Си.Д. ван Хоутенлаан, 36, НЛ-1381, СП Веесп, Нидерланды

 

Владелец регистрационного удостоверения

Эбботт Хелскеа Продактс Б.В., Нидерланды,

 

Адрес организации, принимающей на  территории Республики Казахстан претензии отпотребителей по качеству продукции

Представительство компании «Абботт Лабораториз С.А.» вРеспублике Казахстан, Пр. Достык 117/6, Бизнес-центр «Хан Тенгри-2», 050059, г. Алматы, РеспубликаКазахстан.  Тел.:+7 727 244 75 44, факс:+7 727 244 76 44.

E-mail: pvqa.kz@abbott.com