Инструкция и Описание препарата Трувада (РК-ЛС-5№016756)

Каталог инструкций (аннотаций)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ТРУВАДА

 

Торговое название

Трувада

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

Состав           

Одна таблетка содержит                            

активные вещества:   эмтрицитабина200 мг,  

                                       тенофовира дизопроксил фумарата 300 мг (эквивалентно245 мг тенофовира дизопроксила),

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозымоногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный,

состав оболочки: Опадри II Y-30-10671-А light blue: гипромеллоза,лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин, FD@C Blue №2 алюминиевый лак.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-голубогоцвета, капсуловидной формы, с гравировкой «GILEAD» на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции,комбинации.

Код АТС J05A R

 

Фармакологическое свойства

Фармакокинетика

Трувада содержит эмтрицитабина (200 мг) и тенофовирадизопроксила фумарата (300 мг).

Эмтрицитабин - фармакокинетические свойства эмтрицитабина приведеныв таблице 1. После перорального приема эмтрицитабин быстро абсорбируется имаксимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа послеприема. Связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови  составляет менее 4 % и не зависит отконцентрации, которая превышает пределы 0,02–200 мкг/мл. После введениярадиоактивно меченого эмтрицитабина примерно 86 % его выделяется с мочой и 13 %– в виде метаболитов. Метаболиты эмтрицитабина включают 3'-сульфоксиддиастереомеры и их конъюгат с глюкуроновой кислотой. Эмтрицитабин элиминируетсякомбинированным путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.После однократного перорального приема дозы период полувыведения эмтрицитабинаиз плазмы  крови составляет примерно 10часов.

Тенофовира дизопроксила фумарат. Фармакокинетическиесвойства тенофовира дизопроксила фумарата приведены в таблице 1. Послеперорального приема тенофовира дизопроксила фумарата максимальная концентрациятенофовира в сыворотке достигается через 1,0±0,4 часа. Связывание тенофовира с белкамиплазмы крови составляет менее 0,7 % и не зависит от концентрации, котораяпревышает 0,01-25 мкг/мл. Около 70-80 % введенной внутривенно дозы тенофовиравыводится с мочой в неизмененном виде. Тенофовир элиминируется комбинированнымпутем клубочковой  фильтрации и активнойканальцевой секреции. После однократного перорального приема дозы тенофовирадизопроксила фумарата терминальный период полувыведения тенофовира составляетпримерно 17 часов.

Таблица 1      Фармакокинетическиепараметры эмтрицитабина и тенофовира у взрослых1 при однократном приеме

 

Эмтрицитабин

Тенофовир

Биодоступность при приеме внутрь натощак2 (%)

92 (83,1–106,4)

25 (НВ – 45,0)

Терминальное время полувыведения               из плазмы2 (ч)

10 (7,4–18,0)

17(12,0 – 5,7)

Cmax3 (мкг/мл)

1,8 ± 0,724

0,30 ± 0,09

AUC3 (площадь под кривой) (мкг·ч/мл)

10,0 ± 3,124

2,29 ± 0,69

CL/F3 (Клиренс / фильтрация) (мл/мин)

302 ± 94

1043 ± 115

CLпочечный3 (мл/мин)

 

213 ± 89

243 ± 33

1.         НВ = нерассчитывалось

2.         Медиана(колебания)

3.         Среднеезначение (± SD)

4.         Данныепредставлены как величины в равноценном состоянии.

 

Фармакодинамика

Трувада представляет собой фиксированную комбинациюэмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата, антиретровирусныйпрепарат.  Эмтрицитабин – этосинтетический нуклеозид, аналог цитидина, фосфорилируется клеточными ферментамидо эмтрицитабин 5-трифосфата. Эмтрицитабин 5-трифосфат ингибирует активностьобратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1, конкурируя с натуральным субстратомдезокситидин 5-трифосфатом и через включения в образующуюся вирусную ДНК, чтоприводит к обрыву цепи. Эмтрицитабин 5-трифосфат является слабым ингибиторомα-, β-, е- – полимеразы ДНК и митохондриальной γ – полимеразы ДНК.

Тенофовира дизопроксила фумарат – это фосфонатный сложныйдиэфир нециклического нуклеозида, аналог аденозин монофосфата. Тенофовирадизопроксила фумарат требует предварительного гидролиза диэфира дляпреобразования в тенофовир и дальнейшего фосфорилирования клеточными ферментамидля образования тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат угнетает активностьОТ HIV-1, конкурируя с натуральным субстратом дезоксиаденозин 5-трифосфатом ипрерывая цепь ДНК после включения в ДНК. Тенофовир дифосфат – это слабыйингибитор α-, β- полимеразы ДНК млекопитающих и митохондриальной γ – полимеразыДНК.

Для комбинации эмтрицитабина и тенофовира  наблюдается синергическая  противовирусная активность

Эмтрицитабин - проявил противовирусную активностьотносительно культуры клеток подтипов ВИЧ-1 А, В, С, D, E, F и G (ЕК50 впределах 0,007-0,075 мкмоль) и показал выборочную активность на штаммах ВИЧ-2(ЕК50 в пределах 0,007-1,5 мкмоль).

Тенофовир - проявлял противовирусную активность относительнокультуры клеток подтипов ВИЧ-1 A,B, C, D, E, F, G и О (ЕК50 в пределах 0,5-2,2 мкмоль) и показал выборочнуюактивность на штаммах ВИЧ-2 (ЕК50 в пределах 1,6-4,9 мкмоль).

Резистентность.

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. Из культурыклеток были выделены штаммы ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к комбинацииэмтрицитабина и тенофовира. Генотипический анализ  этих штаммов распознали M184V/I и/или K65Rаминокислотные замещения в вирусной обратной транскриптазе. У пациентов,которые ранее не получали лечение, был проведен анализ резистентности штаммовВИЧ, выделенных у пациентов с вирусологически неудачным лечением, уровнем РНКВИЧ-1 более 400 копий/мл через 48 недель, или у лиц, досрочно прекратившихприем препарата. Развитие мутаций, связанных с резистентностью к ифавиренцу,случалось чаще, и были похожи между подгруппами режима лечения. Мутации M184V,связанная с резистентностью к эмтрицитабину и ламивудина, наблюдалась у 2-х из12 (17 %) проанализированных штаммов, выделенных у пациентов из группыэмтрицитабин + тенофовира дизопроксила фумарат, и у 7 из 22 (32 %)проанализированных штаммов, выделенных у пациентов из группызидовудин/ламивудин. На основе стандартного генотипического анализа напротяжении 48 недельного исследования 934 ни у одного пациента не выявленомутации ВИЧ K65R. Для оценки развития мутации K65R при продолжительнойэкспозиции данного режима данных недостаточно.

Перекрестная резистентность

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. Выявленаперекрестная резистентность к определенным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы.Замещения M184V/I и/или K65R, выявленных в культуре клеток и вызванныеэмтрицитабином и тенофовиром, также проявлялись в штаммах ВИЧ-1, выделенных уисследуемых пациентов, которых недавно лечили тенофовиром в комбинации сламивудином или эмтрицитабином, а также абакавиром или диданозином. Такимобразом, перекрестная резистентность среди этих препаратов может проявляться упациентов, инфицированных вирусами, которые содержат одно или оба данныеаминокислотные замещения.

Эмтрицитабин.

Эмтрицитабин-резистентные штаммы (M184V/I) были перекрестнорезистентные к ламивудину и зальцитабину, но сохранили чувствительность культурклеток к диданозину, ставудину, тенофовиру, зидовудину и нуклеозиднымингибиторам обратной транскриптазы (делавирдину, эфавиренцу и невирапину).Штаммы ВИЧ-1, которые имели мутацию K65R, вызванную in vivo абакавиром,диданозином, тенофовиром и зальцитабином, проявляли сниженную чувствительностьк ингибирующему действию эмтрицитабина. Вирусы с мутациями, приводящими кснижению чувствительности к ставудину и зидовудину (M41L, D67N, K70R, L210W,T215Y/F, K219Q/E) или диданозину (L74V), сохраняли чувствительность кэмтрицитабину. ВИЧ-1 с мутацией K103N, связанной с резистентностью кнуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, были чувствительны кэмтрицитабину.

Тенофовира дизопроксила фумарат. Штаммы ВИЧ-1, выделенные упациентов (N=20), у которых ВИЧ-1 проявлял в среднем 3 зидовудин-связанныеаминокислотные мутации обратной транскриптазы (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/Fили K219Q/E/N), проявили уменьшение чувствительности к тенофовиру  в 3,1 раза. ВИЧ-1, резистентный кмультинуклеозидам, с двойной вставкой T69S в обратной транскриптазе, проявилисниженную чувствительность к тенофовиру.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другимиантиретровирусными препаратами (такими как ненуклеозидные ингибиторы обратнойтранскриптазы или ингибиторы протеазы)

Способ применения и дозы

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в леченииВИЧ-инфекции. Рекомендуемая доза Трувада - 1 таблетка, которая принимается перорально1 раз в сутки, для оптимизации всасывания рекомендуется принимать с пищей.

Пациенты пожилого возраста: следует с осторожностьюподбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушенийфункции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или приемдругих лекарственных средств.

При почечной недостаточности:

При назначении Трувада пациентам с нарушениями функции почекнаблюдается значительное увеличение воздействия препарата.
В связи с этим интервал между приемами доз ТРУВАДА у пациентов с фоновымклиренсом креатинина 30-49 мл/мин следует корректировать в соответствии срекомендациями, приведенными в таблице 2. При лечении таких пациентов следуетследить за клинической реакцией на лечение и за функцией почек. Нетнеобходимости корректировать дозу для пациентов с уровнем клиренса креатинина50-80 мл/мин. У этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль уровняклиренса креатинина и уровня фосфатов  всыворотке крови.

Таблица 2      Коррекциядозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина

 

Клиренс креатинина (мл/мин)1

 

³50

30–49

<30 (включая пациентов, которым необходим гемодиализ)

Рекомендуемый интервал между приемами

Каждые 24 часа

Каждые 48 часов

Препарат ТРУВАДА назначать не следует

1          Приподсчетах использовали идеальную массу тела.

Продолжительность курса  лечения  определяет лечащий  врач.                                                     

Побочные действия

-  головная боль,головокружение

-  одышка

- диарея, тошнота, рвота, метеоризм, боли внизу живота,повышение уровня амилазы, панкреатит, диспепсия, повышение уровня липазы,панкреатит

- гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных ферментов(наиболее часто AST и/или повышенная ALT), гепатит

- различные высыпания (сыпь, зуд, макуло-папулезная,везикулярно-булезная, пустулярная сыпь, крапивница, изменение цвета кожи (восновном на ладонях и/или подошвах стоп),  аллергические реакции

-  нейтропения, анемия

-  гипофосфатемия,лактат-ацидоз, гипертриглицеридемия, гипергликемия

- бессонница, аномальные сновидения

- миопатия и остеомаляция (связанные с патологиейпроксимальных канальцев), повышение уровня креатинкиназы

- почечная недостаточность (острая и хроническая), синдромФанкони, патология проксимальных канальцев, протеинурия, повышение уровнякреатинина, острый некроз канальцев, нефрогенный несахарный диабет, полиурия,интерстициальный нефрит

Противопоказания

- повышенная чувствительность к какому-либо компонентупрепарата

- период лактации

- почечная недостаточность с уровнем клиренса креатинина менее30мл/мин

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата идиданозина в дозе 400 мг в сутки приводит к усилению системного действиядиданозина. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, которыеодновременно применяют тенофовира дизопроксила фумарата и диданозин,относительно побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит,лактоцидоз). Супрессия количества лимфоцитов CD4 наблюдалась у пациентов,которые получали тенофовира дизопроксила фумарат с диданозином в дозе 400 мг всутки. Взрослым пациентам с массой тела более 60 кг дозу диданозина следуетуменьшить до 250 мг в сутки. Информация относительно рекомендаций по коррекциидозы диданозина для пациентов с массой тела менее 60 кг отсутствует. Следует состорожностью назначать ТРУВАДА совместно с диданозином.

Атазанавир и лопинавир/ритонавир проявляли способностьповышать концентрацию тенофовира. Необходимо тщательно контролировать состояниепациентов, которые получают атазанавир и лопинавир/ ритонавир вместе с Трувада.Пациентам, у которых развились побочные эффекты, связанные с Трувада, следуетпрекратить применение препарата.

Тенофовир уменьшает AUC (площадь под фармакокинетическойкривой) и Сmin (минимальную концентрацию в плазме крови) атазанавира. Присовместном назначении с Трувада рекомендуется принимать атазанавир 300 мгвместе с ритонавиром 100 мг. Не следует принимать одновременно атазанавир иТрувада  без ритонавира.

Эмтрицитабин и тенофовир выводятся, в основном, почками.Одновременное применение Трувада с препаратами, которые ослабляют функцию почекили конкурируют за активную канальцевую секрецию, может повысить концентрации всыворотке крови эмтрицитабина, тенофовира и/или других препаратов, которыевыводятся почками. Примерами могут служить ацикловир, адефовира дипивоксила,цидофовир, ганцикловир, валацикловир и валганцикловир.

Вероятность возникновения CYP450 взаимодействийэмтрицитабина и тенофовира с другими лекарственными средствами невелика.

Не отмечалось клинически значимых лекарственныхвзаимодействий между эмтрицитабином и фамцикловиром, индинавиром, ставудином,тенофовира дизопроксила фумаратом, зидовудином. Не наблюдалось клиническизначимых лекарственных взаимодействий между тенофовира дизопроксилафумаратом иабакавиром, адефовира дипивоксилом, ифавиренцом, эмтрицитабином, индинавиром,ламивудином, лопинавиром/ритонавиром, метадоном, нельфинавиром, пероральнымиконтрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

 

Особые указания

Не рекомендуется применение препарата Трувада  как составного элемента трехкомпонентнойнуклеозидной схемы лечения.

Труваду не следует вводить одновременно с Атриплой,Эмтривой  или Виреадом. Из-за схожестиэмтрицитабина и ламивудина Труваду не следует вводить одновременно с другимипрепаратами, содержащими ламивудин, включая Комбивир (ламивудин/зидовудин),Эпивир или Эпивир-HBV (ламивудин), Эпзиком (абакавира сульфат/ ламивудин/зидовудин). Труваду нельзя вводить с Хепсерой (аденовира дипивоксил).

Клинические исследования у пациентов инфицированных ВИЧ показали,что определенные схемы, содержащие только три нуклеозидных ингибитора обратнойтранскриптазы (НИОТ), обычно менее эффективны, чем тройные схемы препаратов,содержащие два НИОТ в комбинации с ненуклеозидным ингибитором обратнойтранскриптазы либо ингибитором ВИЧ-1 протеазы. В частности, сообщалось о раннейвирусологической неэффективности и высокой частоте замещения резистентности.Поэтому схемы тройных нуклеозидов следует применять с осторожностью. Пациенты,получающие лечение с применением схем с тремя нуклеозидами должны находитьсяпод тщательным контролем врача и необходимо рассмотреть вопрос об изменениилечения.

Лактат-ацидоз/выраженное увеличение печени со стеатозом.

При применении аналогов нуклеозидов в виде монотерапии илисовместно с другими антиретровирусными препаратами были сообщения олактат-ацидозе и выраженное увеличение печени со стеатозом, включая летальныеслучаи. Большинство таких случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и применениенуклеозидов длительного действия могут являться факторами риска. С особойосторожностью следует применять аналоги нуклеозидов у пациентов с известнымифакторами риска при заболевании печени, однако такие случаи былизарегистрированы у пациентов и без наличия известных факторов риска. Припоявлении у пациента клинических или лабораторных признаков лактат-ацидоза илиявной гепатотоксичности (которые могут включать увеличение печени и стеатоздаже при отсутствии выраженного повышения уровня трансаминаз), лечениепрепаратом следует прекратить.

Пациенты, одновременно инфицированные ВИЧ и вирусом гепатитаВ.

Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началомантиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие хроническогогепатита В. Трувада не одобрена для лечения хронической инфекции вирусагепатита В (HBV). Хотя безопасность и эффективность Трувады не установлены идля пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и ВИЧ, сообщалосьо выраженном резком обострении гепатита В у пациентов, одновременноинфицированных ВИЧ и HBV, которые прекратили применять эмтрицитабин илитенофовира дизопроксила фумарат. У некоторых пациентов, которые получалилечение эмтрицитабином, обострение гепатита В сопровождалось печеночнойдекомпенсацией и повреждением печени. У пациентов, одновременно инфицированныхВИЧ и HBV, которые прекратили применение Трувада,  функцию печени следует контролироватьклиническими и лабораторными методами, по крайней мере, на протяжениинескольких месяцев. При необходимости следует начать лечение гепатита В.

Нарушения со стороны почек.

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат выводятся, восновном, почками. Отмечены нарушения со стороны почек, включая случаи остройпочечной недостаточности и синдром Фанкони (поражение почечных канальцев стяжелой гипофосфатемией), которые ассоциируются с применением тенофовирадизопроксила фумарата. Всем пациентам рекомендуется определять клиренскреатинина перед началом лечения, а также по клинической необходимости во времятерапии препаратом. У пациентов с угрозой почечной недостаточности необходимопостоянно контролировать уровни клиренса креатинина и фосфора в сывороткекрови.

Всем пациентам с клиренсом креатинина 30-49 мл/минрекомендуется коррекция интервала между дозами Трувада и тщательное наблюдениеза функцией печек. Трувада не следует назначать пациентам, которым необходимгемодиализ. Следует избегать назначения препарата одновременно или после недавнегоприменения нефротоксических действующих веществ.

Влияние на костную систему.

Наблюдалось уменьшение относительно начального уровняминеральной плотности костной ткани в костях поясничного отдела и бедренныхкостях во время лечения Трувада. Большинство случаев снижения минеральнойплотности костной ткани наблюдалось на протяжении первых 24-48 недель исохранялось в течение 144 недель исследования. У ВИЧ-инфицированных пациентов спатологическими переломами костей в анамнезе или имеющих повышенный риск остеопении,следует наблюдать за состоянием костной ткани.

Липодистрофия

У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалиперераспределение жиров организма (липодистрофия), включая отложение жира вобласти живота, дорсоцервикальное отложение жира ("горб бизона"),потерю жировой ткани на конечностях, лице, увеличение груди и"кушингоидный вид". Механизм и отдаленные последствия этих явлениинеизвестны. Высокий риск липодистрофии связан с индивидуальными факторами,такими как пожилой возраст, длительное лечение антиретровирусными препаратами исвязанные с ними метаболические нарушения.

Синдром иммунного восстановления.

В начальной фазе комбинированного антиретровирусного леченияу пациентов, иммунная система которых реагирует на лечение, возможно развитиевоспалительной реакции на замедленные или остаточные оппортунистическиеинфекции (инфекции, вызванные Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция,пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (РСР), или туберкулез), что можетпотребовать дальнейшего обследования и лечения.

 

Применение в период беременности и лактации

Контролируемые исследования у беременных женщин непроводились. Труваду используют во время беременности по жизненным показаниям,если отсутствует альтернативное лечение.

ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуют кормить грудью сцелью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Неизвестно, проникает литенофовира дизопроксила фумарат или эмтрицитабин в грудное молоко. Из-за рискапередачи ВИЧ-инфекции и возможности возникновения тяжелых побочных реакций уноворожденного не рекомендуется грудное вскармливание на протяжении терапиипрепаратом.

В состав препарата входит лактозы моногидрат, который нерекомендуется пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом ферментаLAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение Трувада должно сопровождаться эффективнойконтрацепцией.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управленииавтотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: следует придерживаться стандартной поддерживающейтерапии. Гемодиализом выводится до 30 % дозы эмтрицитабина и 10 % дозытенофовира.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток в банки из пластмассы, укупоренные крышками.

Каждую банку  вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачкуиз картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

4 года

Не использовать  поистечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Никомед ГмбХ», Германия

 

Наименование и страна владельца регистрационногоудостоверения

«Гилеад Сайенсиз, Инк.»,

333 Лейксайд Драйв, Фостер сити,

Калифорния 94404, США

 

Адрес организации, принимающей на территории РеспубликиКазахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВИВА ФАРМ»

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК

тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56; 

e-mail: viva@vivapharm.kz.

 

 

 

 

Поделитесь с друзьями:
Статья на тему: Свойства и источники витаминов

Свойства и источники витаминов

Организм не может синтезировать необходимы ему витамины самостоятельно, поэтому он получает их из пищи, витаминно-минеральных комплексов или биологически активных добавок