Инструкция и Описание препарата Ондем (РК-ЛС-5№018138)

Каталог инструкций (аннотаций)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ОНДЕМ

 

Торговое название 

Ондем

 

Международное непатентованное название

Ондансетрон

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 4 мг/2мл,  8 мг/4мл

 

Состав

1 мл препарата содержит               

ондансетрона гидрохлорида          2.500мг  (эквивалентно ондансетрона)    (2.000),

вспомогательные вещества: натрия хлорид (категории для инъекций),кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина.

Код АТС  А 04А А01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ондансетрон после перорального приема полностью всасываетсяиз желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активного вещества (30нг/мл) в плазме крови отмечается через 1.6 часа после приема препарата (таблетки8 мг).

Абсолютная биологическая доступность ондансетрона составляет60 %. Распределение ондансетрона схоже при введении его перорально,внутримышечно или внутривенно, период полувыведения около трех часов, а объемраспределения составляет около 140 л. Связь с белками плазмы кровисоставляет от 70 % до 76 %. Метаболизм ондансетрона выделяется черезпечень, через большой круг кровообращения и менее 5 % введенной дозывыделяется с мочой в неизменном виде.

Исследования показали, что период полувыведениеяондансетрона отличается у пожилых людей и составляет 5 ч, увеличилась  и биодоступность до 65 %.

При тяжелой печеночной недостаточности клиренс ондансетроназначительно снизился, из-за этого увеличивался период полувыведения (15-32часа), а биологическая доступность, из-за снижения первичного метаболизма, былаприблизительно 100 %-ной.

Фармакодинамика

Ондем является противорвотным средством, селективнымантагонистом 5-HT3  серотонина. Точныймеханизм угнетения тошноты и рвоты полностью не выяснен, поэтому ондансетрон неявляется дофаминовым рецептором. Препараты, применяемые для цитостатическойтерапии и радиотерапии могут вызывать увеличение уровня серотонина в тонкомкишечнике, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5-HT3-рецепторови возбуждение афферентных окончании блуждающего нерва, в свою очередь, можетвызвать выброс серотонина в зоне пострема и следовательно, запустить рвотныйрефлекс через центральный механизм.

Ондем блокирует пусковые механизмы рвотного рефлекса.

Механизм действия ондансетрона связано со способностьюселективно блокировать 5-HT3-рецепторы нейронов центральной и периферическойнервной системы. предположительно  ввозникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии играетроль стимуляции афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимсяиз энтерохромаффинных клеток слизистой желудочно-кишечного тракта. Обычновыделение мочевина 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты) возрастает послеприменения цисплатина, параллельно с наступлением рвоты.  Выход серотонина стимулирует блуждающий нервафферентных 5-HT3- рецепторов и инициирует рвотный рефлекс. Ответную рвотнуюреакцию на цисплатин можно предотвратить ингибируя синтез серотонина. Унормальных добровольцев, разовое внутривенное  введение препарата в дозе 0.15 мг/кгондансетрона не влияет на моторику пищевода, моторики желудка, давление нижнегопищеводного сфинктера или малые времени кишечного транзита. Многоразовоеприменение ондансетрона было показано, у нормальных добровольцев часто появляютсязапоры. Ондем не влияет на концентрацию пролактина в плазме. Ондем не изменяет респираторные успокоительныеэффекты производства Альфентанила или степени нервно-мышечной блокадыпроизводства атракурии. Взаимодействие с общими или местными анестестетиками небыли изучены.

 

Показания к применению

- рвота и тошнота, вызванные высокой эметогенной химио- ирадиотерапией (цисплатин >= мг/м2)

- рвота и тошнота, вызванные у больных при  первичной или повторной химио- илирадиотерапии;

- рвота и тошнота, вызванные лучевой терапией

- рвота и тошнота, вызванные после операции 

- послеоперационная тошнота и рвота

 

Способ применения и дозы

Противорвотный эффект при терапии злокачественных опухолейменяется в зависимости от доз и комбинаций применяемых схем химио-и радиотерапии.  Способ применения и дозы Ондема следуетрегулировать в диапазоне 8-32мг/сут в соответствии с указанными нижекритериями.

- Взрослым при тошноте и рвоте, вызванных эметогеннойхимио-радиотерапией, рекомендуемая доза Ондема для в/в или в/м введения составляет8 мг непосредственно перед проведением химио-или радиотерапии; препарат следуетвводить медленно. Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 ч отначала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза/сут втечение 5 дней.

- При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогеннойхимиотерапией (например в случае применения циспластина в высоких дозах), ондемможно назначать в виде однократной в/м или в/в (медленно) инъекции в дозе 8 мгнепосредственно перед введением эметогенного препарата. Ондем в дозах более 8мг и до 32 мг можно вводить только путем в/в инфузии, после растворенияпрепарата в 50-100мл физиологического раствора или в другом совместимоминфузионном растворе; инфузия проводится в течение не менее 15 мин.

Согласно другой схеме лечения, ондем назначают в дозе 8 мг ввиде в/м или в/в (медленно) инъекции непосредственно перед  химиотерапией. Далее назначают 2 инъекции в/вили в/м в дозе 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; или вводят ввиде постоянной инфузии со скоростью 1мг/ч в течение 24 ч. Эффективность ондема может быть усилена дополнительным  введением (до начала химиотерапии)  дексаметазона фосфата (в форме натриевойсоли) в дозе 20 мг в/в, однократно. Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются  более 24ч от начала терапии, препаратрекомендуется применять внутрь по 8 мг  2раза /сут в течение 5 дней.

- Детям (в возрасте 2-х лет и старше) и подростки (<18 лет)можно назначать  в/в в виде инъекции вдозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии с последующим (через 12ч) приемом внутрь 4 мг (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа) изатем по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней после окончания химиотерапии.

- Взрослым для профилактики и лечения послеоперационнойтошноты и рвоты Ондем вводят в период вводного наркоза в/м или в/в (медленно) вдозе 4 мг.

Для купирования развившейся послеоперационной тошноты ирвоты рекомендуется в/м или в/в (медленно) однократное введение препарата вдозе 4 мг.

- Детям для профилактики послеоперационной тошноты и рвотырекомендуется в/м или в/в (медленно) однократное введение препарата в дозе 4мг.

- Детям для профилактики послеоперационной тошноты и рвотыондансетрон рекомендуется назначать в/в (медленно) в дозе 0,1 мг/кг(максимально до 4 мг) до, во время или после вводного наркоза.

- Для купирования развившейся послеоперационной тошноты ирвоты ондем назначают в/в (медленно) в дозе 0,1мк/кг (максимально до 4 мг).Ондем можно вводить в/в со скоростью 1 мг /час через капельницу или поршневый насос.

- У пациентов с нарушениями функции печени умеренного итяжелого течения клиренс Ондема существенно снижен, а период полувыведениясущественно увеличен, поэтому не следует назначать препарат в дозах более8мг/сут.

 

Правила приготовления, введения и хранения раствора дляинъекций.

Раствор для инъекций в ампулах не содержит консервантов,поэтому должен быть использован однократно. Его следует вводить или принеобходимости разводить соответствующими растворителями сразу после вскрытияампулы. Любое количество оставшегося раствора следует выбросить.

В соответствии со стандартами фармацевтической практики (GoodPharmaceutical Practice), растворы для в/в введения следует готовитьнепосредственно перед инфузией и хранить их при температуре 2-8°С  не более 24 ч до начала введения.      

Ондем в форме для раствора для инъекций совместим соследующими инфузионными  растворами: 0,9%раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% маннитола. Стабильностьпрепарата обеспечивается при использовании инфузионных мешков из полиэтилена истеклянных флаконов типа 1.

Растворы Ондема в 0, 9% растворе натрия хлорида или в 5%растворе глюкозы стабильны в полипропиленовых шприцах. Ондем для инъекций,разведенный в других совместимых растворах для в/в вливания также стабилен вполипропиленовых шприцах.

Через Y-  образныйинжектор одновременно с Ондемом при концентрации ондансетрона от 16 до 160мкг/мл, т.е. 8 мг/500 мл и 8 мг/50мл соответственно, можно вводить следующиепрепараты:

Цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течении 1-8 ч;

- 5-фторурацила могут вызвать преципитацию ондансетрона);

- карбоплатин в концентрации от 0.18 мг/мл до 9.9 мг/мл втечение 10-60 мин;

- этопозид в концентрации от 0.14 мг/мл до 0.25 мг/мл втечение 30-60 мин;

- цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный водой дляинъекций в соответствии с рекомендациями производителя (например, 2.5 мл на 250мг или 10 мл на 2 гцефтазидима), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

- циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1г, разведенный водойдля инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида),в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

- доксорубицин в дозе от 10мг до 100мг, разведенный водойдля инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 10 мгдоскорубицина), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

- дексаметазона фосфат (в форме натриевой соли) в дозе 20 мгможно вводить в/в медленно в течение 2-5 мин через Y-образный инжекторкапельницы, через который производится вливание 8 мг или 32 мг ондансетрона,разведенного в 50-100 мл совместимой жидкости для вливаний, в течение 15 мин.Т.к. данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, приэтом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли)могут составлять от 32 мкг до 2.5 г в 1 мл, ондансетрона –от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Ондем для инъекций не следует вводить тем же шприцем иличерез ту же капельницу, через которые вводились другие лекарственные препараты.      

 

Побочные действия

Часто

- головная боль, чувство жара или покраснения, икота

- бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов

- запоры или диарея

- реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию)

Редко

- ощущение тепла или прилива крови к лицу и голове

- боли в грудной клетке, аритмии, артериальнаягипотензия, брадикардия.
запор, икота

- транзиторное бессимптомное повышение активноститрансаминаз в плазме крови

- бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; вотдельных случаях - анафилактические реакции

- преходящие нарушения зрения (например, затуманенноезрение) и головокружение во время быстрого внутривенного введения ондансетрона.

- спонтанные двигательные расстройства,  парестезии, обморок

- экстрапирамидные расстройства (глазодвигательный кризис,дистонические реакции)

Очень редко

- судороги

- анафилактический шок

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или кдругим селективным антагонистам 5-HT3- (серотониновым /5-гидрокситриптаминовым) рецепторов или же к любому вспомогательному веществу

-  беременность ипериод лактации

-  дети до 2 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Ондем метаболизируется в печени с помощью ферментной системыцитохром P450. В связи с этим, при одновременном применении препаратов,являющихся ингибиторами ферментов Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2) с наркотическимипрепаратами или ингибиторами микросомальных ферментов печени изменяют клиренс ондансетронаи время его полувыведения.

Взаимодействие с феитоином, карбамазепином и рифампицином. Привзаимодействии ондансетрона с мощными индукторами ферментов CYP3A4 (например, феитоин,карбамазепин, рифампицин) оральный клиренс ондансетрона может значительноувеличится и могут понизиться  концентрация действующего вещества в крови. Однакокоррекция дозы этих препаратов не требуется.

Взаимодействие с трамадолом. Ондем не вступает вовзаимодействие с трамадолом, но имеются данные двух исследовании о том, чтоконцентрация ондансетрона в крови может быть увеличен при одновременномприменении с трамадолом. Поэтому требуется осторожность при совместномприменении с последним.

Химиотерапия. Исследования на мышах в модели лейкомии Р-388 показали, что отсутствует эффектондансетрона. Перекрестные исследования у 76 детских пациентов показали, чтопри взаимодействии ондансетрона с препаратом метотресат, концентрацияондансетрона не увеличивалась.

Одновременное использование ондансетрона с темазепамом невлияет на фармакокинетику и фармакодинамику темазепама.

 

Особые указания

Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождениясодержимого по толстой кишке, в случае применения ондемау пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходиморегулярное    наблюдение.
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационномпериоде рекомендуется вводить ондем парентерально.
Ампулы с онданстероном не следует автоклавировать.

Поскольку в настоящее время имеется лишь небольшой опытприменения ондансетрона у кардиологических больных, необходимо соблюдатьосторожность, если Ондем вводится одновременно с анестетиками пациентам саритмиями или нарушениями сердечной проводимости  или же больным, которых лечилипротивоаритмическими средствами или β-адреноблокаторами.

При операциях на миндалинах предотвращение тошноты и  рвоты при помощи Ондема может маскироватьскрытое кровотечение. Поэтому за такими пациентами следует тщательно наблюдатьпосле введения Ондема.

Ондем, раствор для инъекций, содержит натрий. Растворы дляинъекций (ампулы с 2 мл и 4 мл)) содержат меньше, чем  1 ммоль натрия (23 мг), каждый из них , тоесть они в основном “бессолевые”.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Ондансетрон не влияет на психомотрную функцию, т.е., наспособность вождения транспорта или на работу в условиях повышенноготравматизма, не вызывает седативный эффект.

 

Передозировка

В настоящее время данные о передозировке ондансетрономограничены.

Симптомы: Нарушения зрения, тяжелый запор, артериальнаягипотензия и вазовагальные эпизоды с временной предсердно-желудочковой блокадойвторой степени.

Лечение: Специфического антидота нет. В случаях      предполагаемой передозировки показанасимптоматическая и поддерживающая терапия.

 

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл ил 4 мл в ампулы из бесцветного стекла. 

На ампулы  наклеиваютэтикетки самоклеющиеся.

По 10 ампул  вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках  вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

           

Производитель

ALKEM LABORATОRIES LTD, Индия

167/2 MGU Nagar, Dabhel, Daman - 396 210

 

Наименование и страна владельца регистрационногоудостоверения

АLKEM LABORATORIES LTD, Индия

 

Адрес организации, принимающей на территории РеспубликиКазахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

 Представительствокомпании ALKEM LABORATORIES LTD в РК

в лице доверенного лица  Сандип Кумар Дубей

E.mail : sandeepd@alkem.com

Тел./факс : 266-39-90

                  275-69-65