Инструкция и Описание препарата Алувиа (РК-ЛС-5№014087)

Каталог инструкций (аннотаций)

Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

АЛУВИА

 

Торговое название

Алувиа

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

Состав

Одна таблетка содержит

активные  вещества: лопинавир200 мг и ритонавир 50 мг,

вспомогательные вещества: коповидон, сорбитана лаурат,кремния диоксид коллоидный безводный,

оболочка таблетки: натрия стеарилфумарат, кремния диоксидколлоидный безводный, гипромеллоза 2910(6mPa*s), титана диоксид (Е171), макрогол400, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 2910 (15mPa*s), тальк, кремниядиоксид коллоидный безводный, макрогол 3350, железа оксид красный (Е172),полисорбат 80.

 

Описание

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой красногоцвета, с вдавленным логотипом корпорации Abbott и «АL» на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы HIVпротеиназы.

Код АТС J05A E

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Не установлено существенных отличий в фармакокинетическихпараметрах  у здоровых взрослыхдобровольцев и у ВИЧ-инфицированных лиц. Лопинавир практически полностьюраспадается под действием CYP3A. Ритонавир тормозит метаболическое разложениелопинавира, и таким образом, обусловливает увеличение концентрации лопинавира вплазме крови. Средняя концентрация лопинавира в равновесном состоянии  выше в 15-20 раз, по сравнению сконцентрацией ритонавира. Концентрация ритонавира в плазме крови составляетменее 7 % от концентрации, которая наблюдается после введения ритонавира в дозе600 мг дважды в сутки. Антивирусная эффективная концентрация EC50 лопинавираприблизительно в 10 раз ниже, чем концентрация ритонавира. Антивируснаяактивность препарата Алувиа обусловлена присутствием лопинавира.

Всасывание: максимальная концентрация (Сmax) лопинавира вплазме крови составляет 9.6 ± 4.4 мкг/мл приблизительно через 4 часа после введения.Средняя минимальная концентрация в равновесном состоянии перед введениемутренней дозы составляет 5.5 ± 4.0 мкг/мл. Величина AUC для лопинавира через 12 часовпосле введения составляет                    82.8 ±  44.5 мкг/час/мл. Величина абсолютнойбиодоступности лопинавира при введении вместе с ритонавиром у человека неустановлена. Нет значимых изменений величин Сmax и AUCinf при применении  Алувии после приема жирной пищи (872 Ккал, 56 % жиров) и натощак.

Распределение: в равновесном состоянии приблизительно 98-99% лопинавира связывается с белками плазмы.

Метаболический распад: лопинавир метаболизируется,преимущественно, путем окисления. Лопинавир интенсивно распадается в печени поддействием системы цитохрома Р450, в частности, изофермента CYP3A. Ритонавирявляется мощным ингибитором активности CYP3A и, тем самым, тормозит распадлопинавира и обусловливает увеличение его концентрации в плазме крови.

Выведение: период полувыведения лопинавира на протяжении12-часового перерыва между введениями препарата, в среднем, составляет 5-6часов, а клиренс лопинавира равен 6-7 л/час.

Фармакокинетика у детей. Устойчивые средние уровни AUC, Сmax и Сmin составляли 72.6 ± 31.1 mг·час/мл,8.2 ± 2.9 mг/мли 3.4 ± 2.1 mг/мл,соответственно после лопинавир/ритонавир в пероральном растворе в дозах230мг/57.5 мг/ м2 без невирапина, и 85.8 ± 36.9 mг·час/мл,10.0 ± 3.3 mг/мли 3.6 ± 3.5 mг/мл,соответственно, после лопинавир/ритонавир в пероральном растворе в дозах300мг/75 мг/ м2 в комбинации с невирапином.

 Пациенты пожилого возраста. Никаких отличий, зависимых отвозраста или наследственности не обнаружено.

Почечная недостаточность. Почечный клиренс лопинавиранезначителен, уменьшение общего клиренса у больных с почечной недостаточностьюне ожидается.

Печеночная недостаточность. Наблюдается ограниченноеувеличение общей концентрации лопинавира приблизительно на 30 %, которое неимеет клинической значимости.

Фармакодинамика

Лопинавир – ингибитор протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 – предотвращаетрасщепление gag-pol-полипротеина, приводя к продукции незрелого неинфекционноговируса.

Ритонавир – пептидомиметический ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2аспартил протеаз, для перорального применения. Торможение ВИЧ-протеазы делаетэтот фермент неспособным к обработке предшественника gag pol полипротеина, чтоприводит к образованию морфологически незрелых ВИЧ-частиц, не способных кинициированию новых циклов инфицирования. Ритонавир обладает селективнымсродством к ВИЧ-протеазе и низкой ингибирующей активностью противаспартил-протеаз человека.


 Показания к применению

- лечение ВИЧ-инфицированных пациентов в комбинации сдругими антиретровирусными препаратами

 

Способ применения и дозы

Алувию должны назначать врачи, имеющие опыт леченияВИЧ-инфекции.

Таблетки следует глотать целыми, не жевать, не разламывать ине измельчать.  Таблетки можно применятьнезависимо от приема пищи.

Взрослые

По 400/100 мг (2 таблетки по 200/50 мг), 2 раза в сутки.

По 800/200 мг (4 таблетки по 200/50 мг), 1 раз в сутки, упациентов с менее чем 3-мя лопинавир-ассоциированными мутациями, независимо отприема пищи. Недостаточно данных о применении Алувии 1 раз в день у пациентовс  3-мя и более лопинавир-ассоциированнымимутациями.

Алувиа не должна применяться один раз в сутки в комбинации сфенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином.

Сопутствующая терапия

Омепразол и ранитидин. Алувиа может использоваться вкомбинации с препаратами снижающими кислотность (омепразол и ранитидин) безкоррекции дозы.

Эфавиренз, невирапин, ампренавир, нелфинавир. Следует учестьнеобходимость повышения дозы Алувии до 500/125 мг  2 раза в сутки (2 таблетки по 200/50 мг и 1 таблетка по 100/25 мг) приприменении в комбинации с эфавирензем, невирапином, ампренавиром илинелфинавиром у пациентов, ранее получавших лечение, и у которых можнопредположить снижение чувствительности к лопинавиру (данные анамнеза о леченииили лабораторные данные).  Не следуетприменять Алувиа один раз в сутки в комбинации с эфавирензем, невирапином,ампренавиром или нелфинавиром.

Дети

Применение Алувии 1 раз в сутки у детей не исследовалось.

У детей с массой тела 35 кг (старше 10 лет) и более или сплощадью поверхности тела (ППТ)* 1,4 м2 или более применяется взрослая доза400/100 мг 2 раза в сутки (без сопутствующего применения эфавиренза, невирапинанелфинавира или ампренавира).

 * Площадь поверхности тела может быть рассчитана последующей формуле:

ППТ (м2) = √ (Рост (см) X масса тела (кг) / 3600)

 Дозы для детей с массой тела менее чем 35 кг или с ППТ от0.6 до 1.4 м2 и которые могут проглотить таблетку целой смотри в таблицах ниже.

У детей с ППТ менее 0.6 м2 или у тех, кто не можетпроглотить таблетки, применяют лопинавир/ритонавир (Калетра) в форме растворадля перорального применения.

 Таблица 1

Дозирование Алувиа 100/25 мг

в зависимости от ППТ

(без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина,нелфинавира или ампренавира)

 

ППТ (м2)

Рекомендованное количество таблеток

100/25 мг 2 раза в сутки

(без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)

 

от ³ 0.6 до < 0.9

2 таблетки (200/50 мг)

от ³ 0.9 до < 1.4

3 таблетки (300/75 мг)

³ 1,4

4 таблетки (400/100 мг)

 

 Таблица 2

Дозирование Алувиа 100/25 мг

 в зависимости отмассы тела

(без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина,нелфинавира или ампренавира)

 

Масса тела (кг)

Рекомендованное количество таблеток

Алувиа 100/25 мг 2 раза в сутки

(без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)

 

от 7 до < 15 кг

Применение таблеток не рекомендовано. Применяют раствор для перорального применения.

от 15 до 25 кг

2 таблетки

от > 25 до 35 кг

3 таблетки

> 35

4 таблетки

 (или 2 таблетки по 200/50 мг)

 

 Сопутствующее применение эфавиренза, невирапина, нелфинавираили ампренавира

 

 Таблица 3

Дозирование Алувиа 100/25 мг

 в зависимости от ППТ

(при сопутствующем применении эфавиренза, невирапина,нелфинавира или ампренавира)

 

ППТ (м2)

Рекомендованное количество таблеток

Алувиа 100/25 мг  2 раза в сутки

(при сопутствующем применении эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)

 

от ³ 0.6 до < 0.8

2 таблетки (200/50 мг)

от ³ 0.8 до < 1.2

3 таблетки (300/75 мг)

³ 1.2 до < 1.7

4 таблетки (400/100 мг)

³ 1.7

5 таблеток (500/125 мг)

 

 Таблица 4

Дозирование Алувиа 100/25 мг

 в зависимости отмассы тела

(при сопутствующем применении эфавиренза, невирапина,нелфинавира или ампренавира)

 

Масса тела (кг)

Рекомендованное количество таблеток 

Алувиа 100/25 мг  2 раза в сутки

(при сопутствующем применении эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)

от 7 до < 15 кг

Применение таблеток не рекомендовано. Применяют раствор для перорального применения.

от 15 до 20 кг

2 таблетки

от > 20 до 30 кг

3 таблетки

от > 30 до 45 кг

4 таблетки (или 2 таблетки по 200/50 мг)

> 45 кг

5 таблеток

 

 Пациенты с нарушением функции печени: у ВИЧ-инфицированныхпациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени концентрация лопинавирав плазме крови возрастает приблизительно на  30 %, что не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы ненужна. Следует соблюдать осторожность при применении Алувии у пациентов стяжелой степенью нарушения функции почек.

 

Побочные действия

Побочные реакции,  увзрослых пациентов.

Побочные реакции, о которых сообщалось (при проведенииклинических исследований), были от средней до тяжелой степени тяжести, свозможной или вероятной причинно-следственной связью. Нижеприведенные побочныереакции распределены по частоте возникновения: очень часто (свыше 10 %), часто(1 – 10 %), нечасто (0.1 – 1 %).

Очень часто

– тошнота, диарея

– инфекции верхних дыхательных путей

Часто

- анемия, лейкопения, лимфоаденопатия, нейтропения

- артериальная гипертензия

- крапивница, отек Квинке

– артралгия, боль в спине, миалгия, мышечная слабость,спазмы

– инфекции нижних дыхательных путей

 -  целлюлит,фолликулит, фурункулез

– мигрень, бессонница, нейропатия, периферический неврит,головокружение

- беспокойство

– рвота, боль в животе, диспепсия, гастроэнтерит, колит,гастроэзофагеальный рефлюкс, панкреатит, вздутие живота, вздутие кишечника,геморрой

- почечная недостаточность

- эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия

– сыпь, макуло-папулезная сыпь, липодистрофия, зуд,дерматит, экзема, себорейный дерматит, ночное потовыделение

– астения

– повышение уровня триглицеридов, общего холестерина вплазме крови, снижение веса, снижение аппетита, сахарный диабет

– повышение уровней: глюкозы, амилазы, АЛТ/АСТ,глутаматпируват трансферазы (ГПТ)/АЛТ, отклонение от нормы показателейпеченочных проб

Нечасто

-  нарушения состороны иммунной системы: синдром иммунной реактивации

 –эндокринныенарушения: мужской гипогонадизм

– нарушение обмена веществ, метаболизма: повышенный аппетит,лактатацидоз, повышение веса

–психические расстройства: необычные сновидения, снижениелибидо

– неврологические расстройства: церебральные осложнения,судороги, тремор, потеря вкуса

- нарушения со стороны органов зрения и слуха: зрительныерасстройства,  головокружение, звон вушах

– сердечно-сосудистые нарушения: атеросклероз, инфарктмиокарда, атриовентрикулярная блокада, недостаточность трехстворчатого клапанасердца, тромбофлебит

– желудочно-кишечные расстройства:   запор, сухость во рту, недержание кала,гастрит, язва желудка, дуоденит, изъязвления слизистой оболочки рта, стоматит, желудочнокишечноекровотечение переходящее в ректальное кровотечение

– расстройства гепатобилиарной системы: холангит, жироваядистрофия печени, гепатомегалия

– изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция,капиллярит, васкулит

– нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата исоединительной ткани: остеонекроз, рабдомиолиз

– нарушения со стороны мочевыделительной системы: гематурия,нефрит

 – изменения лабораторных показателей: снижение переносимостиглюкозы, увеличение веса, снижение веса, повышение уровня билирубина в крови,изменение гормонального уровня, патологические изменения лабораторныхпоказателей, повышение уровня препаратов в плазме крови, повышение уровнейлипазы, почечного клиренса креатинина.

Побочные реакции у детей.

У детей профиль побочных реакций и переносимость препаратабыли такими же, как у взрослых пациентов. Наиболее часто сообщалось обизвращении вкуса, рвоте и диарее.

Часто

– вирусная инфекция

– извращение вкуса

– запор, рвота, панкреатит

– гепатомегалия

– сыпь, сухость кожи

– лихорадка

– увеличение времени частичной активации тромбопластина;снижение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов; повышение или снижениеуровня натрия, калия, кальция; повышение: билирубина, АЛТ/АСТ, ГПТ/АЛТ,амилазы, общего холестерина, мочевой кислоты; нейтропения.

 Побочные реакции,возникшие при практическом применении (в клинике)

Сообщалось о токсическом эпидермальном некролизе, гепатите,редко - желтухе; синдроме Стивенса-Джонсона, мультиформной эритеме;брадиаритмии, остеонекрозе.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к лопинавиру или ритонавируили к какому-либо неактивному компоненту препарата

- одновременное применение с препаратами, клиренс которых взначительной мере зависит от CYP3A, и повышение концентрации в плазме кровикоторых может привести к появлению серьезных и/или опасных для жизни реакций: альфузосин,фузидиевая кислота, астемизол, терфенадин, блонансерин, мидазолам, триазолам,цизаприд, ловастатин, симвастатин, сальметерол, пимозид, амиодарон, алкалоидыспорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин) иварденафил, сильденафил (при применении для лечения легочной гипертензии)

- одновременное применение с препаратами растительногопроисхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

 

Лекарственные взаимодействия

Алувиа содержит лопинавир и ритонавир, которые являютсяингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450 in vitro. Одновременное назначение препарата Алувиа и лекарственныхсредств, которые первично метаболизируются системой CYP3A, может увеличить илипродлить их терапевтическое действие и побочные реакции. Алувия не ингибируетCYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2 в концентрациях,используемых в клинике.

Алувиа in vivo индуцирует собственный метаболизм и повышаетбиотрансформацию некоторых лекарственных препаратов, которые метаболизируются спомощью ферментной системы цитохрома P450, а также путем глюкуронизации. Этоможет приводить к снижению концентрации препаратов в плазме крови и  снижению их эффективности при одновременномназначении с препаратом Алувиа.

При одновременном применении фентанила и Алувии следуеттщательно контролировать состояние больного.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Ненаблюдались изменения фармакокинетики лопинавира при назначении препаратаАлувиа в комбинации со ставудином или ламивудином. 

Диданозин рекомендуется принимать натощак; диданозин вместес таблетками Алувии можно принимать независимо от приема пищи.

Алувиа индуцирует глюкуронизацию, поэтому понижаетконцентрацию зидовудина и абакавира. Совместное применение Алувиа с тенофовирадизопроксила фумаратом приводит к росту уровня тенофовира, приблизительно на 30% без изменения концентрации лопинавира и ритонавира, но высокие концентрациитенофовира могут потенцировать ассоциируемые нарушения, включая нарушениефункции почек.

Сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы, миалгии,редко – о рабдомиолизе при применении ингибиторов протеазы, особенно вкомбинации с НИОТ.

Ненуклеозидные ингибиторы обратимой транскриптазы. Концентрациялопинавира в плазме крови снижалась при совместном применении с невирапином. Неследует применять Алувиа один раз в сутки при комбинированной терапии сневирапином.

Не следует применять Алувиа один раз в сутки прикомбинированной терапии с эфавирензом. Дозу таблеток Алувиа можно повышатьдо  500 мг/125 мг дважды в сутки присовместном  применении с эфавирензем (600мг один раз в сутки). Делавердин может увеличивать плазменную концентрациюлопинавира.

Совместное применение с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы.

Оптимальные по безопасности и эффективности дозы ингибиторовВИЧ-протеазы при назначении в комбинации с Алувией не установлены.

 Поэтому совместное применение Алувиа с  ингибиторами ВИЧ-протеазы требует тщательногоконтроля.

Совместное применение Алувиа и ампренавира приводит кснижению концентрации лопинавира. Не следует применять Алувиа один раз в суткипри комбинированной терапии с ампренавиром. Совместное применение стандартныхдоз Алувиа с фосампренавиром обусловливает значительное снижение концентрацийампренавира. Совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.Комбинация Алувиа и индинавира почти не влияет на концентрацию лопинавира.Совместное применение лопинавира/ритонавира и нелфинавира приводит к снижениюконцентрации лопинавира. Не следует применять лопинавир/ритонавир один раз всутки при комбинированной терапии с нелфинавиром. Комбинация Алувиа и саквинавирапо сравнению с применением одной Алувии почти не влияет на концентрациюлопинавира. Применение Алувии один раз в сутки при комбинированной терапии ссаквинавиром не изучалось. При одновременном приеме дополнительно 100 мг ритонавирадважды в сутки, по сравнению с приемом одной Алувии, AUC и минимальнаяконцентрация (Cmin) лопинавира увеличивались на 33% и на 64%, соответственно.

Ингибиторы HIV-протеазы. Одновременное применение телапревираи Алувиа уменьшает выделение телапревира в равновесном состоянии, в то времякак на выделение лопинавира не влияет.

Одновременное применение боцепревира и Алувиа уменьшаетвыделение боцепревира и лопинавира в равновесном состоянии. Совместноеприменение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Антагонисты HIV-CCR5. Одновременное применение маравирока сАлувией может повысить содержание маравирока в плазме крови. Доза маравирокадолжна быть снижена при применении с Алувией. Следует придерживаться инструкциипо медицинскому применению маравирока.

Другие  лекарственныесредства

Анальгетики

Фентанил: Лопинавир/ритонавир ингибирует CYP3A4, врезультате чего можно ожидать повышение плазмовых концентраций фентанила. Приодновременном применении фентанила и Алувии рекомендуется тщательно следить затерапевтическим и побочными эффектами, включая угнетение дыхания.

Антиаритмические средства: концентрации антиаритмическихпрепаратов (бепридила, лидокаина и хинидина) могут повышаться при одновременномназначении с Алувией. Следует соблюдать осторожность и контролировать ихконцентрацию в плазме крови.

Дигоксин: совместное назначение вызывает повышение уровнядигоксина в плазме, поэтому назначать с осторожностью.

 Противоопухолевые препараты (дасатиниб, нилотиниб,винбластин, винкристин): при одновременном назначении повышаются ихсывороточные концентрации, что потенцирует увеличение ассоциируемых побочныхреакций. При одновременном применении дасатиниба и нилотиниба для ихдозирования следует придерживаться инструкции по применению этих препаратов.

Антикоагулянты: концентрации варфарина могут изменяться приодновременном применении с Алувией. Рекомендуется контроль показателейсвертывающей  системы крови.

Одновременное применение ривароксабана с Алувией могутповысить выделение ривароксабана, что может повысить риск кровотечения.

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин,карбамазепин): стимулируют CYP3A4 и могут снижать концентрации лопинавира.

Ламотриджин и вальпроат: совместное применение Алувии содним из этих препаратов сопровождалось снижением выделения антиконвульсантов;были сообщения о 50% снижении выделения ламотриджина. Применять состорожностью. Возможно увеличение дозы этих препаратов при применении сАлувией и рекомендуется контроль терапевтических концентрацийантиконвульсантов, особенно во время подбора доз.

Антидепрессанты:

Бупропион. Е|сли совместное применение лопинавира/ритонавиравместе с бупропионом| необходимо, оно должно быть под пристальным клиническимконтролем концентрации бупропиона, без превышения рекомендуемой дозы.

Тразодон. Совместное использование малых доз ритонавира (200мг дважды в день) вместе с однократной дозой тразодона приводит к увеличениюконцентрации тразодона в плазме (AUC увеличивается в 2.4 раза). Комбинациюнужно использовать с осторожностью и низшей дозой тразодона.

Противогрибковые средства

Кетоконазол и итраконазол. Алувиа может повышатьконцентрации в плазме кетоконазола и итраконазола. Высокие дозы кетоконазола иитраконазола (> 200 мг/сутки) не рекомендуются.

Вориконазол. Следует избегать совместного применения Алувиис вориконазолом, если только польза от применения не будет превышать риск.

Средства для лечения подагры: концентрации колхицина, какожидается, возрастут при совместном применении с Алувией. Рекомендуетсяследовать инструкциям по медицинскому применению колхицина.

 Алувиа заметно повышает AUC кларитромицина. Больным спочечной или печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина.

Рифабутин: Следует уменьшить дозу рифабутина на 75% (т.е.,150 мг через день или 3 раза в неделю). Может возникнуть необходимостьдальнейшего снижения дозы рифабутина.

Рифампин: не следует применять одновременно со стандартнойдозой лопинавира/ритонавира в связи возможным развитием резистентности  к лопинавиру/ритонавиру или ко всему классуингибиторов протеаз или других одновременно применяемых противовирусныхпрепаратов.

Рифампицин: из-за сильного понижения концентрациилопинавира, рифампицин не должен применяться в комбинации с Алувией.

Противопаразитарные средства. При одновременном приемеАлувии и атоваквона возможно снижение терапевтической концентрации, поэтомуможет быть необходимым повышение дозы атоваквона.

Дексаметазон: может индуцировать CYP3A4 и снижатьконцентрацию лопинавира в крови.

Флутиказона пропионат: не рекомендуется одновременноеприменение лопинавира/ритонавира с флутиказоном или другими глюкокортикоидамикоторые метаболизируются системой CYP3A4, такими как будесонид, кроме случаевкогда потенциальная польза лечения превышает риск действия системныхкортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление надпочечников.  При длительном применении следует подобратьальтернативное флутиказону пропионату средство.

Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (фелодипин,нифедипин, никардипин): Алувиа может повышать их концентрации в плазме крови.

Дисульфирам/метронидазол. Лопинавир/ритонавир, раствор дляперорального применения содержит этиловый спирт, что может вызвать реакциидисульфирамовой токсичности при одновременном приеме с дисульфирамом или сдругими препаратами, способными вызывать такие реакции, например, сметронидазолом.

Ингибиторы фосфодиэстеразы: группа препаратов, которыезависят от CYP3A4-метаболизма, одновременне применение приводит к 2-11 кратномуповышению AUC ингибитора фосфодиэстеразы и приводит к росту ассоциируемыхпобочных реакций. Следует с осторожностью применять силденафил, тадалафил иливарденафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, применяющихлопинавир/ритонавир, так как это приведет к появлению побочных реакций, такихкак артериальная гипотензия, пролонгированная эрекция. Применение силденафила илопинавира/ритонавара противопоказано у пациентов с легочной артериальнойгипертензией.

 Тадалафил. Применяется с осторожностью в сниженной дозе неболее               10 мг каждые 72 ч подтщательным контролем развития побочных реакций.

При применении тадалафила в лечении легочной артериальнойгипертензии у пациентов принимающих лопинавир/ритонавир рекомендуется следоватьинструкциям по медицинскому применению тадалафила.

Варденафил. Применяется с осторожностью в сниженной дозе неболее  2.5 мг каждые 72 ч под тщательнымконтролем развития побочных реакций.

Растительные препараты. Пациентам на терапии Алувией неследует применять препараты растительного происхождения, содержащие зверобойпродырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения плазменныхконцентраций ингибиторов протеаз, что в свою очередь может уменьшитьклиническую эффективность и вызвать развитие резистентности к лопинавиру илиингибиторам протеаз.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые в значительной степениметаболизируются CYP3A4, такие как ловастатин и симвастатин, при одновременномназначении с Алувией будут иметь заметно повышенные концентрации в плазме.Повышенные концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать миопатию,включая рабдомиолиз, комбинация этих лекарственных средств с Алувией нерекомендуется. Аторвастатин в меньшей степени метаболизируется CYP3A.  При одновременном назначении с Алувией должныиспользоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина. Метаболизм правастатинаи флувастатина не зависит от CYP3A4, и взаимодействие с Алувией непрогнозируется. Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы,рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

Циклоспорин, сиролимус (рапамицин) и такролимус:одновременный прием Алувии может повысить их концентрации в крови. Необходимочастое определение терапевтической концентрации этих препаратов до установленияих стабильного уровня в плазме.

Алувиа снижает концентрацию метадона в плазме. Нуженмониторинг концентраций метадона в плазме.

Пероральные противозачаточные средства: посколькуконцентрация этинилэстрадиола может снижаться, следует использовать  альтернативные или дополнительные средстваконтрацепции при одновременном приеме эстрогенсодержащих контрацептивов иАлувии.

Вазодилятаторы: одновременное применение бозентана и Алувииповышает максимальную концентрацию (Сmax) и величину AUC. Следуетпридерживаться инструкции по медицинскому применению бозентана.

Мидазолам: активно метаболизуется CYP3A4, поэтому совместноеприменение может привести к большому росту концентрации бенздиазепина в плазме. Необходима коррекция индивидуальныхдоз, если необходимо более чем одно введение мидазолама.

Клинические исследования показали клинически не значимыевзаимодействия между Алувией и ралтегравиром.

Не следует ожидать клинически значимых взаимодействий междуАлувией и дизипрамином, ранитидином, омепразолом, флувастатином, дапсоном,триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.

Средства, снижающие кислостность желудочного сока: изменениедозы Алувии не требуется.

 

Особые указания

Лекарственные взаимодействия

Алувиа содержит лопинавир и ритонавир, которые являютсяингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Одновременное назначение препарата Алувиа и лекарственных средств,которые первично метаболизируются системой CYP3A  может увеличить или продлить ихтерапевтическое действие и побочные реакции.

Антимикробные средства

Стандартные дозы Алувии не могут одновременно приниматься срифампином потому что быстрое снижение концентрации лопинавира можетзначительно снизить терапевтический эффект.

Кортикостероиды

Не рекомендуется одновременное применение Алувии сфлутиказоном или другими глюкокортикоидами, которые метаболизируются системойCYP3A4, такими как будесонид, кроме случаев когда потенциальная польза леченияпревышает риск действия системных кортикостероидов, включая синдром Кушинга иподавление функции надпочечников.

Одновременное применение Алувии с флутиказона пропионатомможет значительно увеличить концентрацию флутиказона пропионата в плазме кровии снизить концентрацию кортизола в сыворотке крови. Были получены сообщения осистемных кортикостероидных эффектах, включая синдром Кушинга и подавлениефункции надпочечников, когда лопинавир/ритонавир использовался с ингаляционнойили интраназальной формами флутиказона пропионата или будесонида.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Следует с осторожностью применять силденафил, тадалафил иливарденафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, применяющих Алувию.Ожидается, что совместное применение этих лекарственных средств с Алувиейзначительно повысит их концентрацию в плазме крови и приведет к появлениюпобочных реакций, таких как артериальная гипотензия, пролонгированная эрекция.Применение силденафила и Алувии противопоказано у пациентов с легочнойартериальной гипертензией.

 Растительные препараты. Пациентам, находящимся на терапииАлувией, не следует применять препараты растительного происхождения, содержащиезверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения плазменныхконцентраций ингибиторов протеаз, что в свою очередь может уменьшитьклиническую эффективность и вызвать развитие резистентности к лопинавиру илиингибиторам протеаз.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Совместное применение Алувии словастатином или симвастатином противопоказано.

Ингибиторы HIV-протеазы, включая лопинавир/ритонавир должныприменяться с осторожностью одновременно с росувастатином или другимиингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом CYP3A4(напр., аторвастатин), так как это может привести к развитию серьезных побочныхреакций, таких как миопатия, включая рабдомиолиз.

Типранавир

Совместное применение в комплексном леченииВИЧ-инфицированных взрослых типранавира (500 мг дважды в день) с ритонавиром(200 мг дважды в день) и Алувией (400/100 мг дважды в день) приводит к 55 % и70% снижению AUС и Cmin лопинавира соответственно.

Совместное назначение Алувии и типранавира с низкой дозойритонавира не рекомендуется.

Гипергликемия

У пациентов, которым назначали ингибиторы протеазы, быливпервые диагностированы: сахарный диабет, гипергликемия или обострение  сахарного диабета. Некоторым пациентампотребовалась инициальная терапия или подбор дозы инсулина или пероральныхсахароснижающих препаратов для лечения данных состояний. В некоторых случаяхгипергликемия сопровождалась кетоацидозом. У пациентов, прекративших лечение ингибиторами протеаз, в некоторыхслучаях гипергликемия сохранялась. Поскольку данные случаи были сообщены припрактическом применении в клинической практике, частота их возникновения неможет быть установлена, а также не может быть установлена причинно-следственнаясвязь между приемом ингибиторов протеаз и гипергликемией.

Панкреатит

Были сообщения о случаях панкреатита у пациентов, получающихАлувию, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. Выраженноеповышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. Улиц с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск увеличения концентрации триглицеридови развития панкреатита может повышаться. При установлении диагноза панкреатит –терапия Алувией должна быть прекращена.

Заболевания печени

 При лечении комбинацией антиретровирусных препаратов пациентов с хроническимгепатитом B или C существует повышенный риск развития тяжелых и потенциальноопасных для жизни побочных реакций со стороны печени.  За такими пациентами следует установитьтщательный контроль, при появлении симптомов ухудшения заболевания печени,следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения. Были полученысообщения о повышении уровня трансаминаз с или без повышения уровня билирубиначерез 7 дней после начала терапии Алувией в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Внекоторых случаях печеночная дисфункция носила тяжелый характер, тем не менеепричинно-следственная связь не была установлена. Возможно повышение уровняАЛС/АСТ у таких пациентов, особенно в первые несколько месяцев терапии Алувией.

Заболевания почек.

Почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначительный, неожидается повышения их концентраций в плазме у пациентов с нарушением функциипочек. Алувиа в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтомумаловероятно, что препарат будет выводиться путем гемодиализа илиперитонеального диализа.

Резистентность/ Перекрестная резистентность

У ингибиторов протеазы существует разная степеньперекрестной резистентности.

Исследования эффекта терапии лопинавира/ритонавира и, какследствие, эффективности применения ингибиторов протеаз еще не завершены.

Гемофилия.

Были сообщения о повышенной кровоточивости, включаяспонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и B,которые лечились ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам назначалидополнительный фактор VIII. В большинстве указанных случаев лечениеингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено, если оно было прервано.Отмечали причинно-следственную связь, хотя механизм действия не был объяснен.Поэтому пациенты с гемофилией должны знать о возможности повышеннойкровоточивости.

Удлинение интервала PR|

Алувиа может вызвать незначительное асимптоматическое|удлинение интервала PR||. Имеются редкие сообщения об атриовентрикулярнойблокаде 2-й, 3-й степени у больных с анамнезом заболевания сердца и нарушенияпроводимости; у пациентов, получавших препараты, удлиняющие интервал PR|(например, верапамил| или атазанавир|), при одновременном применении Алувии. Такимпациентам препарат необходимо применять с осторожностью.

 Перераспределение жировой ткани и метаболические нарушения

Комплексная антиретровирусная терапия у ВИЧ-инфицированныхбольных сопровождалась перераспределением жировой ткани (липодистрофия) ивключала в себя центральное ожирение, жировую гипертрофию («бычий горб»),периферическую атрофию, атрофию лица, увеличение груди и «кушингоиднуювнешность». Механизм и последствия данных проявлений в настоящее время неизвестен. (Причинно-следственная связь с приемом препарата не былаустановлена.)                  

Повышение уровня липидов

Лечение Алувией может привести к повышению концентрацииобщего холестерина и триглицеридов в плазме крови. Особенное внимание следуетуделять пациентам с высокими исходными значениями и с нарушением липидногообмена в анамнезе.

Синдром иммунный реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитомпри прохождении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) можетвозникать воспалительная  реакция на  условно-патогенные микроорганизмы.  Такие реакции могут быть в течениипервых  недель/месяцев после началакомбинированной антиретровирусной терапии. Примерами этого могут бытьцитомегаловирусный ретинит (cytomegalovirus retinitis), генерализованные и/илиочаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистная пневмония илитуберкулез. Необходимо оценивать все симптомы воспаления, а при необходимости –назначать соответствующее лечение.

Так же были получены сообщения касательно аутоиммунныхзаболеваний (таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре). Темне менее время проявления их очень различно и они могут появляться многомесяцев спустя после начала лечения лопинавир/ритонавиром. 

Применение у пациентов пожилого возраста. Применять состорожностью, учитывая более частое снижение печеночной, почечной, сердечнойдеятельности у пожилых пациентов, а также сопутствующие заболевания и другуюсопутствующую лекарственную терапию.

Беременность и период лактации

Данные о применении лопинавира/ритонавира у беременныхженщин| отсутствуют. Применение Алувии в период беременности возможно лишьтогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск дляплода.

Неизвестно, экскретируется ли лопинавир с грудным молокомчеловека. Из-за риска передачи ВИЧ и возникновения серьезных побочных реакций умладенцев ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью.

Применение в педиатрии

 Применять препарат детям до 6 лет не рекомендуется. У детей,которые не могут проглотить таблетки, применяют лопинавир/ритонавир в формераствора для перорального применения.

Особенности влияния лекарственного средства наспособность  управлять транспортнымсредством или потенциально опасными механизмами

При лечении Алувией отмечены случаи возникновения тошноты,нарушения зрения, головокружение, сонливость и других побочных реакций. Следуетсоблюдать осторожность при управлении транспортом и другими механизмами,требующими концентрации внимания.

 

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение:  общаяподдерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно важными функциямиорганизма и клиническим состоянием больного. Специфического антидота нет. Попоказаниям проводят промывание желудка, применяют активированный уголь.Поскольку Алувиа активно связывается с белками плазмы, проведение диализа неприведет к существенному выведению препарата из организма.

 

Форма выпуска и упаковка

По 120 таблеток покрытых пленочной оболочкой  во  флаконыиз полиэтилена. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на  государственном и русском языках помещают впачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30оС. Хранить в недоступномдля детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного наупаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Абботт Лабораториз С.А., Швейцария

Упаковщик

Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Адрес: Кнолльштрассе 50, 67061 Людвигсхафен, Германия

 

 

Адрес организации, принимающей на территории РеспубликиКазахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство Абботт Лабораториз С.А. в РеспубликеКазахстан

050059 г. Алматы, пр. Достык, 117/6, Хан Тенгри 2

тел./факс: +7 727 320 11 57/58/59, +7 727 244 75 44, +7 727 244 76 44

e-mail: pvqa.kz@abbott.com

Поделитесь с друзьями:
Витамины для осени

Витамины для осени

Какие витамины принимать чтобы повысить иммунитет, и оставаться здоровым в осеннюю пору?