Инструкция и Описание препарата Глемпид® (РК-ЛС-5№013560)

Каталог инструкций (аннотаций)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ГЛЕМПИД®

 

Торговое название

Глемпид®                                      

 

Международное непатентованное название  

Глимепирид

 

Лекарственная форма 

Таблетки 1мг, 2мг, 3мг, 4мг, 6мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – глимепирид  1мг, 2мг, 3мг, 4мг или 6мг,

вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят,целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, магния стеарат,

Таблетки 1мг: красный оксид железа E172,

Таблетки 2мг:  желтыйоксид железа E172,  индигокармин E132

Таблетки 3мг: желтый оксид железа E172

Таблетки 4мг: индигокармин E132

Таблетки 6мг: желтый сансет E110.

 

Описание

Таблетки 1мг: розового цвета, продолговатой формы, с рискойна обеих сторонах.

Таблетки 2мг: зеленого цвета, продолговатой формы, с рискойна обеих сторонах.

Таблетки 3мг: бледно-желтого цвета, продолговатой формы, сриской на обеих сторонах.

Таблетки 4мг: голубого цвета, продолговатой формы, с рискойна обеих сторонах.

Таблетки 6 мг: светло-оранжевый цвета, продолговатой формы,с риской на обеих сторонах.

 

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты. Производные сульфонилмочевины.КодАТС   A10B B12

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4мгмаксимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается примерно через2,5ч (в среднем 0,3 мкг/мл). Существует линейная зависимость между дозой и Cmax,а также между дозой и AUC (площадью под кривой «концентрация-время»). Глимепиридобладает абсолютной биодоступностью после приема внутрь. Прием пищи неоказывает значительного влияния на абсорбцию, но ее скорость несколькоснижается. Для глимепирида характерны очень низкий объем распределения (около8,8л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степеньсвязывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Глимепиридпроникает через плацентарный барьер и плохо проникает черезгематоэнцефалический барьер.  Глимепиридполностью метаболизируется путем окислительной биотрансформации с участиемфермента системы цитохрома CYP2C9. Два метаболита, образующиеся, по всейвероятности, в результате метаболизма глимепирида в печени и  обнаруживаемые как в моче, так и в кале,представляют собой  циклогексил гидроксилметилированное производное и карбоксилированное производное  глимепирида.

Средний период полувыведения после многократного приемавнутрь составляет 5-8 часов. После приема препарата в  высоких дозах отмечены более высокиепоказатели биологического полураспада. После однократного приема внутрь дозы  глимепирида, меченного радионуклидом, 58%радиоактивной метки обнаруживалось в моче, а 35% в кале. Неизмененное активное веществов моче не обнаруживалось. Период полувыведения гидроксилированного икарбоксилированного метаболитов глимепирида составляют соответственно 3-6 и 5-6часов. Признаков кумуляции не обнаружено. Фармакокинетические параметры сходныу пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениемфункций почек (низкий клиренс креатинина) наблюдалась тенденция к увеличениюклиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови,вероятно вследствие ускоренного выведения из-за снижения связывания с белком.  Нарушается выведение обоих метаболитов смочой. У таких пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакодинамика

Глемпид - производное сульфонилмочевины для пероральногоприменения, снижающее уровень глюкозы в крови. Стимулирует секрецию ивысвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и у другихпроизводных сульфонилмочевины, этот эффект основан на повышениичувствительности β-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой.                Производные сульфонилмочевинырегулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов,расположенных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Закрытиекалиевых каналов вызывает деполяризацию β-клеток, что способствует открытиюкальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток.  Это приводит к высвобождению инсулина путемэкзоцитоза. Глемпид связывается с мембранным белком β-клеток, ассоциированным сАТФ-зависимыми калиевыми каналами; связывание характеризуется высокой скоростьюобмена, но отличается от обычного места связывания традиционных производныхсульфонилмочевины.  

Кроме того, препарат оказывает экстрапанкреатическоедействие, которое включает в себя повышение чувствительности периферическихтканей к инсулину и снижение поглощения инсулина печенью.  Перенос глюкозы из крови в периферические ткани(мышечную и жировую) осуществляется специальными транспортными белками,расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани является ограниченнымпо скорости этапом утилизации глюкозы.  Глемпидочень быстро увеличивает количество и активность транспортных белков, чтоприводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями. Глемпидповышает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, скоторой в изолированных жировых и мышечных клетках может коррелировать вызванныепрепаратом липогенез и гликогенез.  Глемпидингибирует продукцию глюкозы в печени путем повышения внутриклеточнойконцентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь подавляетглюконеогенез.  

После приема Глемпида сохраняются физиологическая реакцияснижения секреции инсулина при резком увеличении физической нагрузки. Эффектпрепарата примерно одинаков после приема за 30 минут или непосредственно передедой. У больных диабетом хорошее управление метаболическими процессами втечение 24 часов может быть достигнуто приемом одной дозы в сутки.  

 

Показания к применению

- сахарный диабет типа 2, в случае неэффективности диетотерапиии физических нагрузок, когда снижение веса тела без лекарственных средств непозволяет в достаточной мере снизить уровень глюкозы в крови.

 

Способ применения и дозы

Дозу устанавливают индивидуально на основании результатов регулярногоконтроля глюкозы в крови и моче.

Таблетки следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозуназначают в 1 прием, как правило, перед или во время обильного завтрака или -при отсутствии такого завтрака - непосредственно перед первым основным дневнымприемом пищи или во время такого приема пищи. Пропуск  приема препарата  никогда нельзя исправлять посредствомпоследующего приема более высокой дозы.

Начальная суточная доза - 1мг. Если при этой дозе удаетсядостичь желаемого снижения уровня глюкозы, ее следует использовать дляподдерживающей терапии.

При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличенас интервалами 1-2 недели до 2мг, 3мг или 4мг Глемпида в сутки под контролемуровня глюкозы крови. Прием Глемпида в дозе свыше 4мг в сутки улучшаетрезультат лечения только в исключительных случаях.

Максимальная суточная доза - 6мг в сутки.

Применение Глемпида в комбинации с метформином

При недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в кровиу пациентов, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапияГлемпидом. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Глемпидомначинается с минимальной дозы, а затем его дозу постепенно увеличивают взависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальнойсуточной дозы. Комбинированную терапию следует начинать под тщательнымврачебным наблюдением.

Применение Глемпида в комбинации с инсулином

В случае, когда не удается достигнуть нормализацииконцентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Амарила, возможнакомбинация глимепирида с инсулином. При сохранении дозы Глемпида на прежнемуровне лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующимпостепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы вкрови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля.

На протяжении курса лечения потребность в Глемпиде можетснижаться по мере улучшения контроля уровня глюкозы в связи с повышениемчувствительности к инсулину. Во избежание развития гипогликемии следуетсвоевременно снижать дозу препарата или отменять его. Коррекцию дозы такжеследует проводить при изменении массы тела или при изменении образа жизнипациента, а также при появлении других факторов, способствующих развитию гипо-или гипергликемии.

Перевод с другого  перорального  гипогликемического средства  на Глемпид

При переходе на Глемпид, необходимо принимать во вниманиеиспользуемую дозу и продолжительность эффекта предшествующегогипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при приемегипогликемических препаратов с длительным периодом полувыведения (например,хлорпропамид), может возникнуть необходимость во временном (в течениенескольких дней) прекращении лечения во избежание риска развития гипогликемическойреакции вследствие суммации эффектов. Рекомендуемая начальная доза Глемпида -  1мг 1 раз в сутки. С учетом реакции на Глемпиддозу можно постепенно повышать, как указано выше.

Перевод с инсулина на Глемпид

В исключительных случаях пациентам с сахарным диабетом типа 2,получающим инсулин, может быть показан переход на Глемпид. Такой переходследует выполнять при условии тщательного врачебного наблюдения.

Применение у пациентов с нарушением функций почек или печени

См. раздел "Противопоказания".

 

Побочные действия

Редко (>1/10 000, <1/1000):

- гипогликемические реакции: головная боль, чувство голода,тошнота, рвота, утомление, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессия,нарушение концентрации внимания, изменение уровня бодрствования или времениреакции, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазия,тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий,церебральные судороги, сонливость и потеря сознания до состояния комы, поверхностноедыхание, брадикардия

-  признакиадренергической компенсаторной регуляции: потливость, липкий пот, беспокойство,тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и нарушения сердечного ритма

- изменения клеточного состава крови (тромбоцитопения,лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическаяанемия, панцитопения) обычно проходят после окончания приема препарата.

Очень редко (<1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

-  тошнота, рвота,диарея, ощущение дискомфорта в эпигастрии, боль в животе

-  нарушение функциипечени (холестаз и желтуха), гепатит, (вплоть до развития печеночнойнедостаточности)

-    снижение концентрации натрия в сыворотке крови

- тяжелые реакции гиперчувствительности (нарушения дыхания, снижениеартериального давления, шок), аллергический васкулит

- перекрестные аллергические реакции на препаратысульфомочевины, сульфаниламиды или подобными им вещества

-  фотосенсибилизация

Возможны:

- транзиторные нарушения зрения, особенно в начале лечения, обусловленныеизменением уровня глюкозы крови

-   повышение уровнейпеченочных ферментов

- кожные реакции гиперчувствительности, например, зуд, кожнаясыпь и крапивница.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к глимепириду или к другимкомпонентам препарата, а также к другим производным сульфомочевины илисульфаниламидам.

- сахарный диабет 1 типа

- диабетический кетоацидоз, диабетическая кома

- тяжелое нарушение функции почек или печени (рекомендуетсяпереводить пациента на инсулин)

- беременность и период лактации.

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме препарата Глемпид с другимилекарственными средствами возможно нежелательное усиление или ослаблениегипогликемического эффекта Глемпида. Поэтому другие препараты следует приниматьтолько по назначению врача.

Усиление гипогликемического эффекта, иногда с развитиемгипогликемии, возможно при одновременном приеме Глемпида со следующими препаратами:

- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон; сульфинпиразон;инсулин и пероральные противодиабетические средства; некоторые сульфаниламидыпролонгированного действия; метформин; тетрациклины; салицилаты ипарааминосалициловая кислота; ингибиторы МАО; анаболические стероиды и мужскиеполовые гормоны; хинолоновые антибиотики; хлорамфеникол; пробенецид; антикоагулянты-производные кумарина;  миконазол; фенфлурамин;пентоксифиллин (парентеральное введение в высоких дозах); фибраты;  тритоквалин; ингибиторы АПФ; флуоксетин; аллопуринол; симпатолитики; цикло-, тро-, иизофосфамид.

Ослабление гипогликемического эффекта, приводящее к повышениюуровня глюкозы крови, возможно при одновременном приеме Глемпида со следующимипрепаратами:

- эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики;препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы; глюкокортикоиды; производныефенотиазина, хлорпромазин;  адреналин испиматомиметики;  никотиновая кислота (высокиедозы) и ее производные; слабительные (при длительном применении); фенитоин,диазоксид;  глюкагон, барбитураты ирифампицин;  ацетазоламид.

При одновременном применении H2-антагонисты, бета-адреноблокаторы,клонидин и резерпин могут усиливать или ослаблять ослаблять гипогликемическоедействие Глемпида.

При одновременном приеме с Глемпидом симпатолитическиепрепараты, например, бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, могутослабить или устранить признаки адренергической компенсаторной реакции нагипогликемию.

Этанол может усиливать или ослаблять гипогликемическоедействие Глемпида.

На фоне приема Глемпида может наблюдаться усиление илиослабление действия производных кумарина.

Глемпид метаболизируется ферментом системы цитохрома P4502C9(CYP2C9). При одновременном приеме с Глемпидом индуктора (рифампицин) илиингибитора (флуконазол) этого фермента может изменить метаболизм глимепирида.

Результаты in vivo показали, что AUC глимепиридаприблизительно удваивается в присутствии флуконазола - одного из ингибиторовCYP2C9.

 

Особые указания

 К факторам,способствующим развитию гипогликемии, относятся:

нежелание или (чаще у пожилых пациентов) недостаточная неспособностьвыполнять назначения врача; нерегулярное, неполноценное питание; изменениепривычной диеты; несоответствие уровней физической нагрузки количествупотребляемых углеводов; изменение привычного режима физических нагрузок; употреблениеалкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; выраженное нарушение функциипочек, печени; передозировка препарата Глемпид;  некомпенсированные сопутствующие заболеванияэндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или механизмы компенсациигипогликемии (в том числе нарушения функции щитовидной железы, недостаточностьпередней доли гипофиза или коры надпочечников); одновременный прием другихлекарственных средств.

Отмечается улучшение контроля метаболических процессов прикомбинированном применении глимепирида и метформина по сравнению с монотерапиейметформином в случаях, когда максимальная суточная доза метформина не даваладостаточного эффекта.

Данные о комбинированном применении Глемпида с инсулиномограничены. Инсулин можно назначать пациентам, получающим Глемпид, если егомаксимальная суточная доза не позволяет установить контроль над уровнем глюкозыкрови. В двух исследованиях такая комбинация позволила достичь такого жеулучшения метаболического контроля, как изолированное применение инсулина;однако при этом требовалась меньшая средняя доза инсулина.

При нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи приемпрепарата Глемпид может вызвать гипогликемию.

Если у пациента наступает гипогликемическая реакция на приемГлемпида  1мг в сутки, это означает, чтоуровень глюкозы в крови у этого пациента можно отрегулировать только диетой.

Адекватная диета, регулярные физические упражнения и, принеобходимости, снижение массы тела имеют такое же важное значение длядостижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный приемглимепирида.

Во время лечения препаратом Глемпид необходим регулярныйконтроль:

- уровня глюкозы в крови и моче,  кроме того, определение уровнягликозилированного гемоглобина в крови.

- функций печени и картины периферической крови (количество лейкоцитови тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (травмы, хирургическое вмешательство,инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой и др.) может возникнутьнеобходимость во временном переводе пациента на инсулин.

Отсутствует опыт применения Глемпида у пациентов с тяжелымнарушением функции печени или находящихся на гемодиализе. Таким пациентампоказан переход на инсулин.

Глемпид содержит лактозу. У пациентов с редкимнаследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитомлактозы у саами, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, этот препарат недолжен назначаться.

Влияние на способность управления транспортными средствами иработы с механизмами

Во время лечения следует воздержаться от управлениятранспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности,требующими   повышенного внимания ибыстроты психомоторных реакций. Способность концентрации внимания и реакциипациента могут ухудшаться в результате гипогликемии или гипергликемии,например, из-за нарушений зрения. Это особенно важно для пациентов, которыемало знают или не знают о первых симптомах гипогликемии или часто испытываютгипогликемию.

 

Передозировка

Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода,тошнота, рвота, боль в области эпигастрия, утомление, сонливость, нарушениесна, беспокойство, агрессия, нарушение концентрации внимания, изменение уровнябодрствования или времени реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушенияречи и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения,  головокружение, беспомощность, потерясамоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания досостояния комы, поверхностное дыхание, брадикардия.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемиинапоминает инсульт.

Гипогликемия может продолжается от 12 до 72 часов и можетрецидивировать после первоначального улучшения состояния больного. Симптомымогут наблюдаться и через  24 часа послеприема препарата внутрь. В общем случае рекомендуется стационарное наблюдение.

Лечение: предотвращение всасывания препарата. Гипогликемия может быть быстрокупирована немедленным приемом углеводов (сахара) внутрь. Искусственныеподсластители не эффективны. Тяжелая или длительная гипогликемия, лишь временноустраняемая обычными количествами сахара, требует экстренного лечения, авозможно и госпитализации. Пациенту следует дать воду или лимонад сактивированным углем (абсорбент) и натрия сульфата (слабительное). После приемавнутрь больших количеств препарата показано промывание желудка, назначениеактивированного угля и сульфат натрия. В тяжелых случаях пациента необходимогоспитализировать. Как можно скорее следует начать введение глюкозы. Повозможности внутривенно струйно ввести 50мл 50%-ного раствора, затем вводить10%-ный раствор медленно с тщательным контролем уровня глюкозы крови. Вдальнейшем симптоматическая терапия. При лечении гипогликемии у новорожденных идетей раннего возраста, вызванной случайным приемом препарата Глемпид, следуеттщательно дозировать вводимую глюкозу во избежание возникновения опаснойгипергликемии. При этом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозыкрови.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг; по 10 таблеток вконтурной ячейковой упаковке. По 3 контурных ячейковых упаковок (30 таблеток)вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

ОАО  ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙЗАВОД ЭГИС

1106  БУДАПЕШТ, ул.Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ

Телефон: (36-1) 265-5555,            Факс: (36-1) 265-5529

по лицензии фирмы Специфар СА, Греция